Corona: dengan vaksinasi silang terhadap varian virus?
Maximilian Reindl belajar kimia dan biokimia di LMU di Munich dan telah menjadi ahli pasukan editorial sejak Disember 2020. Dia akan membiasakan diri dengan topik perubatan, saintifik dan kesihatan untuk anda agar mereka dapat difahami dan difahami.
Lagi catatan oleh Maximilian Reindl Semua kandungan diperiksa oleh wartawan perubatan.Vaksinasi silang adalah pemberian pelbagai jenis vaksin terhadap patogen yang sama. Skema vaksinasi campuran (heterologi) seperti itu telah berjaya digunakan untuk melawan influenza atau virus Ebola. Di masa depan, mereka juga dapat memberikan perlindungan yang lebih baik terhadap varian Sars-CoV-2.
Data yang menggembirakan dari Inggeris mencadangkan potensi faedah menggabungkan Vaxzevria dari AstraZeneca dan Comirnaty dari BioNTech / Pfizer. Di sini anda dapat mengetahui kelebihan apa yang dapat ditawarkan oleh jadual vaksinasi heterologi dalam jangka panjang dalam memerangi varian coronavirus.
Apakah vaksinasi silang?
Doktor merujuk kepada rangkaian vaksinasi yang terdiri daripada (sekurang-kurangnya) dua vaksin yang berlainan terhadap patogen tertentu sebagai vaksinasi silang. Ini juga dikenali sebagai jadual vaksinasi heterologi.
Aplikasi seperti ini terutama dicuba dengan virus yang sering bermutasi. Ini juga mengubah penampilan fizikal mereka, yang menjadi sasaran vaksin. Contoh "klasik" ini adalah vaksin terhadap influenza, serta vaksin terhadap virus Ebola dan vaksin terhadap virus hepatitis C - yang terakhir sangat menjanjikan dalam pembangunan.
Vaksinasi silang terhadap Sars-CoV-2
Vaksin coronavirus yang ada didasarkan pada teknologi yang berbeza. Sejauh ini, ini adalah vaksin vektor dan vaksin mRNA. Jenis vaksin lain akan ditambah dalam masa terdekat. Seterusnya, vaksin berasaskan protein dari pengeluar Sanofi / GSK dan NovaVax mungkin akan disetujui. Tidak seperti vaksin mRNA dan vektor berdasarkan gen, vaksin berdasarkan teknik yang mempunyai banyak pengalaman.
Oleh itu, vaksin Coronavirus sedikit berbeza dari segi prinsip tindakan, keberkesanan terhadap varian virus individu, kesan sampingan dan mungkin juga dalam jangka masa perlindungan yang ada. Hipotesis atau idea di sebalik vaksinasi silang adalah bahawa sifat yang berbeza ini dapat saling melengkapi secara positif.
Apakah faedah vaksinasi silang?
Menurut pengetahuan semasa, dianggap pasti bahawa vaksin vektor menghasilkan tindak balas imun selular yang lebih ketara, sementara vaksin berasaskan mRNA mungkin menghasilkan tindak balas antibodi yang lebih kuat (reaksi imun humoral).
Perlindungan vaksinasi yang kuat memerlukan dua komponen kekebalan yang saling melengkapi: Sekiranya terdapat jangkitan, antibodi meneutralkan zarah virus yang beredar secara bebas di dalam badan. Sel tubuh yang dijangkiti tidak berbahaya oleh tindak balas imun selular.
Kelebihan vaksinasi silang adalah dengan menggabungkan "yang terbaik dari kedua dunia". Secara khusus, ini bermaksud memulakan reaksi imun yang sangat aktif dan melatih kedua-dua lengan sistem imun. Secara teori, ini memungkinkan untuk merangsang tindak balas imun yang lebih luas dan lebih beragam. Mereka mungkin lebih tahan terhadap kebolehubahan genetik varian virus baru.
Kesan heterologi seperti ini telah ditunjukkan sebahagiannya dalam imunisasi silang yang diketahui.
Contoh praktikal pertama: AstraZeneca pertama, kemudian BioNTech
Jadual vaksinasi heterologi seperti itu bukan sebahagian daripada kajian pendaftaran. Satu kajian sistematik mengenai gabungan gabungan AstraZeneca dan BioNTech disediakan oleh kajian Com-COV yang sangat terkenal dari Great Britain.
Buat pertama kalinya, dia membandingkan dua vaksin Comirnaty (BNT) dan Vaxzevria (ChAd) dan memeriksa hubungan antara urutan vaksinasi dan keberkesanannya. Seramai 830 orang dengan usia rata-rata 57.8 tahun mengambil bahagian dalam kajian ini. Hasil sementara yang diterbitkan setakat ini berkaitan dengan subkumpulan 463 orang yang mendapat vaksinasi kedua mereka dalam jarak 28 hari.
Para penyelidik membahagikan orang ujian kepada empat kumpulan dan mendapati hubungan berikut:
- ChAd / BNT: tindak balas sel terkuat, bilangan antibodi yang tinggi.
- ChAd / ChAd: tindak balas sel yang baik, tajuk antibodi yang baik.
- BNT / ChAd: tindak balas selular yang baik, tajuk antibodi yang baik.
- BNT / BNT: tindak balas sel yang sangat baik, titer antibodi tertinggi.
Pemerhatian ini menunjukkan bahawa menggabungkan vaksinasi primer dengan Vaxzevria dengan vaksinasi sekunder Comirnaty sangat berkesan. Walau bagaimanapun, urutan vaksinasi nampaknya memberi kesan. Vaksinasi silang dengan Vaxzevria diikuti oleh Comirnaty bukan sahaja menghasilkan tahap antibodi yang tinggi, tetapi juga menghasilkan tindak balas imun selular yang sangat kuat.
Keberkesanan vaksinasi silang ChAd / BNT dengan demikian mencetuskan reaksi imun terhadap coronavirus yang sekurang-kurangnya sama berkesan dengan dos Comirnaty dua kali ganda (homolog).
Reaksi vaksinasi yang lebih kuat
Walaupun hasilnya memberangsangkan, kajian British ComCov melaporkan reaksi vaksin yang lebih kuat - seperti peningkatan reaksi demam, menggigil, sakit kepala atau sakit di tempat suntikan. Walau bagaimanapun, ini kontroversial dalam dunia profesional: Laporan kajian lain - seperti laporan dari Hospital Universiti Saarland di Homburg - tidak melihat reaksi vaksinasi yang meningkat secara signifikan.
Dalam konteks ini, kajian Jerman merujuk pada selang vaksinasi yang berbeza sebagai penjelasan yang mungkin: Semasa dalam kajian ComCov, selang antara dua dos adalah 4 minggu, dalam kajian Jerman adalah 9 hingga 12 minggu.
Adakah anda pernah mempunyai pengalaman vaksinasi silang pada masa lalu?
Ya. Jadual vaksinasi heterologi bukanlah perkara baru. Dalam perubatan dan penyelidikan semasa, vaksinasi kedua dengan vaksin lain yang "menargetkan" patogen yang sama tidak jarang terjadi. Terutama apabila patogen mempunyai tahap kebolehubahan genetik yang tinggi - iaitu sebilangan besar varian virus yang berbeza.
Sputnik V: Contoh skema vaksinasi Covid-19 yang dilintasi adalah vaksin Sputnik V (Gam-Covid-Vac) yang dibincangkan secara kontroversial. Vaksin ini adalah vaksin pertama yang disetujui di dunia terhadap Sars-CoV-2.
Saat ini ia mendapat persetujuan khas di banyak negara - seperti Brazil, Hungary, India atau Filipina. Kelulusan pasaran di Jerman masih belum selesai. Sputnik V menggunakan dua vektor yang berbeza - vektor rAd26 yang disebut sebagai vaksinasi awal dan vektor rAd5 untuk vaksinasi penggalak.
Contoh vaksinasi silang sebelum wabak
Contoh lain yang serupa datang dari kajian sebelum wabak korona. Ini bermaksud bahawa contoh berikut tidak secara jelas merujuk kepada vaksinasi terhadap Sars-CoV-2. Namun, mereka menunjukkan bahawa konsep vaksinasi silang sudah terkenal dan boleh menjanjikan.
Vaksin Ebola: Para penyelidik telah berjaya dengan pendekatan crossover dalam memerangi virus Ebola. Di sini juga, vaksin yang telah diluluskan oleh EMA terdiri daripada dua vektor yang berbeza: Satu siri vaksinasi lengkap terdiri daripada apa yang disebut Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) dan vektor Mvabea® (MVA-BN-Filo). Bersama-sama mereka memberikan perlindungan yang berkesan terhadap demam virus (hemoragik) yang paling mematikan yang berkaitan dengan Ebola.
Vaksinasi hepatitis C: Contoh lain yang sedang dikembangkan adalah vaksinasi terhadap virus hepatitis C (HCV). HCV memiliki keragaman genetik yang sangat besar.
Di sini, vektor berfungsi sebagai vaksinasi utama, yang menyimpan maklumat untuk protein permukaan virus yang berbeza (simpanse adenovirus, ChAd3). Sebagai vaksinasi kedua, doktor kemudian menggunakan virus cacar sapi yang diubahsuai (vaccinia Ankara, MVA). Walaupun hasil interim yang menjanjikan, pendekatan ini hanya pada fasa klinikal awal.
Vaksin Mozek HIV: Vaksin untuk HIV telah lama dianggap tidak dapat dicapai. Namun, perkembangan baru-baru ini menjanjikan banyak: apa yang disebut "vaksin mosaik" terhadap HIV hanya dalam tahap pengembangan, tetapi mereka yang pertama menunjukkan perlindungan pencegahan terhadap penyakit imunodefisiensi HIV pada model hewan.
Pengilang Janssen (Johnson & Johnson) juga menggunakan vektor untuk vaksinasi pertama. Vektor ini membawa beberapa varian gen struktur HIV (Gag, Pol, env). Walau bagaimanapun, dos vaksinasi kedua berdasarkan mekanisme tindakan yang berbeza: Di sini para penyelidik menggunakan vaksin protein yang disebut berdasarkan protein sampul virus HI-gp140.
Adakah anda memerlukan vaksinasi pengganti terhadap Covid-19?
Perkara ini telah lama dibincangkan dalam dunia profesional. Pakar menganggap bahawa setelah kempen vaksinasi Covid-19 pertama selesai, penggalak rutin diperlukan.
Masih belum dapat dijangkakan kapan vaksinasi tindak lanjut mana yang masuk akal. Walaupun terdapat peningkatan laporan bahawa vaksin individu terhadap varian virus tertentu (mis. Terhadap Delta) dapat dikurangkan dalam keberkesanannya, generasi vaksin saat ini masih memberikan perlindungan yang baik dan dapat dipercayai. Perkara ini berlaku terutamanya bagi kursus yang sukar.
Kombinasi vaksin yang manakah terhadap Covid-19 dapat difahami?
Dalam konteks ini, kita perlu melihat tahun depan: Kementerian Kesihatan Persekutuan (BMG) baru-baru ini mengumumkan bahawa ia akan memperoleh 204 juta dos vaksin koronavirus lagi untuk tahun 2022. Lebihan dos vaksinasi ini bertujuan untuk mencegah kemungkinan kesulitan dalam bekalan masa depan.
Kontinjen yang dipesan diedarkan melalui vaksin berikut:
- 84 juta dos vaksin - BioNTech / Pfizer (vaksin mRNA)
- 32 juta dos vaksin - Moderna (vaksin mRNA)
- 18 juta dos vaksin - Johnson & Johnson (vaksin vektor)
- 42 juta dos vaksin - Sanofi / GSK (vaksin berasaskan protein - belum diluluskan)
- 16 juta dos vaksin - NovaVax (vaksin berasaskan protein - belum diluluskan)
Banyak kombinasi baru yang dapat difikirkan
Secara hipotesis, ini menghasilkan sejumlah pilihan yang dapat difahami dan jelas untuk pelbagai skema vaksinasi yang disilangkan, heterologi. Kombinasi vaksin mRNA vektor, vaksin protein vektor atau kombinasi vaksin protein-mRNA tidak dapat difahami.
Tetapi adakah, dan jika ya, kombinasi vaksin mana yang benar-benar berfungsi dengan selamat dan berkesan pada masa ini semata-mata bersifat spekulatif.
Perlu juga diingat bahawa jadual vaksinasi heterologi bukanlah sebahagian dari dokumen kelulusan rasmi. Oleh itu, terdapat juga kekurangan maklumat mengenai kemungkinan kesan sampingan yang sangat jarang berlaku. Sekiranya terdapat keraguan, skema vaksinasi homolog lebih selamat kerana telah dicuba dan diuji.
Bilakah vaksin disesuaikan datang?
Juga tidak diketahui kapan pengeluar vaksin berasaskan mRNA dengan produk yang disesuaikan (dikembangkan lebih lanjut) terhadap kemungkinan varian virus baru akan dilancarkan di pasaran. Menurut pengeluar, penyesuaian seperti itu dapat dilakukan dalam beberapa minggu.
Oleh itu, terbuka sepenuhnya bagaimana kempen vaksinasi yang akan datang: sama ada pengeluar akan menyesuaikan produk mereka dengan pengedaran varian virus yang mungkin berubah dengan "resipi" baru atau sama ada skema vaksinasi heterologi yang berbeza akan menjadi pilihan yang lebih baik untuk mengatasi wabak mesti terlebih dahulu ditunjukkan dalam kajian klinikal yang sistematik.
Jadual vaksinasi heterologi mungkin lebih baik
Semua contoh ini menunjukkan bahawa jadual vaksinasi heterologi sangat berkesan. Khususnya, jika patogen yang akan dikendalikan memiliki bentuk luaran yang beragam, mereka mungkin lebih unggul daripada vaksinasi dengan hanya satu vaksin.
Ini juga menunjukkan bahawa kombinasi teknologi vaksin yang berbeza secara umum mungkin dilakukan. Di masa depan, ini juga dapat dipindahkan lebih khusus ke coronavirus dengan variannya yang semakin beragam.
