Porphyria

Dr. med. Mira Seidel adalah penulis bebas untuk pasukan perubatan

Lebih banyak mengenai pakar Semua kandungan diperiksa oleh wartawan perubatan.

Porphyria adalah sekumpulan penyakit metabolik yang jarang berlaku yang berkaitan dengan gangguan pembentukan pigmen darah merah. Gejala khas porfiria adalah sakit perut kolik dan kulit sangat sensitif terhadap cahaya. Sebilangan besar porfiria turun temurun dan oleh itu hanya dapat dirawat secara simptomatik. Anda boleh mengetahui lebih lanjut mengenai porphyria di sini.

Kod ICD untuk penyakit ini: Kod ICD adalah kod yang diiktiraf di peringkat antarabangsa untuk diagnosis perubatan. Mereka boleh didapati, misalnya, dalam surat doktor atau sijil ketidakupayaan untuk bekerja. E80

Porphyria: keterangan

Porphyries jarang dan jarang diketahui. Mereka membentuk sekumpulan penyakit metabolik yang berkaitan dan menampakkan diri terutamanya pada kulit dan sistem saraf.

Metabolisme adalah jumlah semua proses biokimia dalam badan di mana bahan-bahan terbentuk, dipecah dan ditukar. Enzim terlibat dalam proses ini, masing-masing memproses satu langkah dalam rantaian tindak balas. Banyak jalan metabolik yang berlainan berlaku di dalam tubuh manusia - salah satunya adalah penumpukan heme, yang diperlukan oleh tubuh untuk sel darah merah, antara lain. Heme terdiri daripada apa yang disebut porphyrin - sebatian kimia organik yang terdapat beberapa sifat - dengan ion besi di tengahnya.

Pada porphyria penyakit metabolik, heme tidak dapat terbentuk secara normal kerana kekurangan enzim. Hasilnya adalah bahawa prekursor heme bertambah kerana mereka tidak dapat diproses lebih lanjut. Prekursor ini juga porphyrins - oleh itu nama penyakitnya.

Mengapa porphyrin heme penting?

Heme adalah komponen penting hemoglobin - pigmen darah merah dalam sel darah merah yang bertanggungjawab untuk mengangkut oksigen dalam darah: Hemoglobin terdiri dari kompleks protein dengan kumpulan heme pusat. Ion besi dari heme dapat mengikat oksigen molekul.

Heme juga merupakan sebahagian daripada myoglobin pigmen otot merah dan sitokrom. Ini adalah enzim yang sangat penting dalam pemecahan ubat.

Bentuk Porphyria

Terdapat tujuh jenis porphyria yang berbeza - empat varian akut dan tiga bukan akut.

Empat bentuk porfiria akut adalah:

• porfiria berselang-seli akut,
• Porphyria variegata,
• coproporphyria keturunan dan
• porphyria Doss yang sangat jarang berlaku.

Mereka dipanggil akut kerana mereka tiba-tiba mengalami sakit perut yang dapat berlangsung selama beberapa hari. Dengan porphyria variegata dan coproporphyria keturunan, mereka yang terkena juga mengalami kepekaan kulit terhadap cahaya.

Ketiga-tiga jenis porfiria tidak akut, sebaliknya, tidak menunjukkan sakit perut akut dan mempengaruhi kulit. Ini termasuk:

• Porphyria cutanea tarda,
• protoporphyria eritropoietik dan
• porfiria erythropoietic kongenital yang jarang berlaku (penyakit Günther).

Pembentukan heme berlaku terutamanya di sumsum tulang dan pada tahap yang lebih rendah di hati. Oleh itu, tujuh bentuk porphyria dapat dibahagikan kepada dua kumpulan, bergantung pada tempat di mana prekursor heme terkumpul disebabkan oleh kekurangan enzim. Oleh itu, seseorang membezakan:

• erythropoietic porphyrias (sumsum tulang): erythropoietic protoporphyria, erythropoietic porphyria kongenital (penyakit Günther)
• Porphyrias hepatik (hati): porphyria intermiten akut, porphyria variegata, coproporphyria keturunan, porphyria Doss, porphyria cutanea tarda

Porphyria: kekerapan

Hanya dua bentuk, porphyria cutanea tarda dan porphyria intermiten akut, berlaku pada masa dewasa dengan kekerapan yang ketara. Erythropoietic protoporphyria adalah bentuk porphyria yang paling biasa berlaku pada zaman kanak-kanak. Semua bentuk lain sangat jarang berlaku.

Porphyria: gejala

Bergantung pada di mana kecacatan enzim, gejala porphyria yang berbeza menampakkan diri. Tanda-tanda tiga bentuk porfiria yang paling biasa adalah:

Porphyria Intermiten Akut (AIP)

Porphyria intermiten akut dicirikan oleh pelbagai gejala, sebab itulah sering kali sukar bagi doktor untuk membuat diagnosis yang betul. Keterukan bentuk porphyria ini sangat berbeza: Walaupun 90 peratus kesnya tidak simptomatik (iaitu tanpa gejala), selalu ada kes penyakit lumpuh, yang boleh menyebabkan kematian sekiranya otot pernafasan terjejas.

Penyakit ini terutamanya menyebabkan sakit perut akut serta gejala neurologi dan psikiatri. Ini berlaku - seperti istilah yang berselang sudah menunjukkan - sering kali meletup. Dadah, perubahan hormon (seperti kehamilan, haid) atau kekurangan karbohidrat melalui diet atau puasa biasanya mencetuskan serangan akut seperti itu. Serangan akut biasanya hanya berlangsung satu hingga dua minggu, tetapi dapat bertahan lebih lama jika gejala kelumpuhan berlaku.

Seperti inilah episod akut:

• Sakit perut kolik yang hebat, yang kebanyakannya dilokalisasi di bahagian bawah abdomen dan menandakan bermulanya kemerosotan.
• demam
• Muntah dan sembelit kronik yang sukar diubati.
• Air kencing kemerahan yang berubah menjadi lebih gelap selepas beberapa ketika (bintik-bintik gelap di seluar dalam anda!)
• Gejala neurologi seperti tidak lengkap (paresis) atau lumpuh lengkap (kelumpuhan), kelemahan otot dan gangguan deria (iaitu gangguan di kawasan penglihatan, pendengaran, rasa, bau dan rasa keseimbangan)
• Perubahan mood mental, khayalan, koma dan keadaan kekeliruan (kecelaruan)
• Masalah kardiovaskular seperti jantung berdebar (takikardia) dan tekanan darah tinggi (hipertensi)

Porphyria cutanea tarda

Dalam porphyria cutanea tarda, prekursor heme (porphyrins) berkumpul di hati, masuk ke dalam darah dan dengan demikian mencapai kulit. Hasilnya adalah kepekaan yang kuat terhadap cahaya: Sinar UV di bawah sinar matahari menyebabkan vesikel kulit terbentuk di kawasan kulit yang tidak dilindungi seperti tangan, muka dan leher. Oleh kerana kulit juga sangat rentan, lepuh berisi cecair seperti itu dapat terbentuk walaupun dengan kecederaan terkecil dan kerja seharian. Vesikel pecah dan sembuh sehingga membentuk bekas luka yang cerah dan meningkat. Jika tidak, kulitnya berwarna kecoklatan kerana porphyrins tertanam.

Orang juga mungkin mempunyai rambut berlebihan di dahi, pipi, dan sekitar mata (hipertrikosis).

Pesakit juga sering menderita penyakit hati (seperti hati berlemak atau sirosis hati). Air kencing pesakit mungkin berwarna coklat-merah.

Erythropoietic Protoporphyria (EPP)

Kulit sangat sensitif terhadap cahaya: porphyrin, yang tidak dapat ditumpukan lebih jauh ke dalam heme kerana kekurangan enzim, beredar di dalam darah. Apabila terkena sinar matahari, ia membentuk radikal oksigen di kulit, yang menyebabkan gejala seperti luka bakar pada kulit dengan gatal dan sakit. Hanya beberapa minit cahaya matahari dapat mencetuskan gejala kulit. Cahaya tidak langsung, seperti dari permukaan pantulan, juga boleh menyebabkan ketidakselesaan. Kulit yang rosak boleh tumbuh semula sepenuhnya, tetapi ini boleh memakan masa berjam-jam hingga berhari-hari. Glikoprotein boleh terkumpul di kawasan kulit yang kebanyakannya tidak dilindungi seperti hidung atau tangan, menyebabkan kulit menebal dan kasar.

Selain itu, beberapa dari mereka yang terkena menderita gangguan fungsi hati, yang dalam sepuluh persen kes berkembang menjadi penyakit kronik hati, sirosis hati.

Porphyria: penyebab dan faktor risiko

Pembentukan heme berlaku melalui lapan langkah reaksi yang berbeza. Setiap langkah dimungkinkan oleh enzim tertentu; tujuh daripada lapan enzim boleh menjadi cacat - terdapat porfiria.

Produk perantaraan (prekursor heme) yang terbentuk dalam rantai tindak balas sebelum enzim yang rosak tidak dapat diproses dan terkumpul lebih lanjut. Akan tetapi, sepanjang masa, jalan pengeluaran heme hanya disekat sebahagian dan diimbangi oleh mekanisme pengawalseliaan sehingga pembentukan heme berfungsi sekurang-kurangnya sebahagiannya. Walau bagaimanapun, prekursor heme (porphyrins) terkumpul, yang boleh menyebabkan pelbagai gejala - kebanyakannya dalam bentuk serangan porphyria, dipicu oleh faktor-faktor tertentu seperti jangkitan atau penggunaan ubat.

Mengapa porphyrins membuat anda sakit

Prekursor heme, yang tidak dapat diproses lebih jauh, disimpan di organ, terutama di kulit dan hati. Di samping itu, porphyrins biasanya diekskresikan dalam jumlah besar dengan najis dan air kencing. Oleh itu, air kencing berwarna merah atau oren adalah gejala khas beberapa bentuk porfiria.

Pengumpulan prekursor heme pada porfiria akut terutamanya menyebabkan aduan di bahagian perut dan sistem saraf. Dalam kes porphyrias tidak akut, perubahan kulit berada di latar depan.

Perubahan genetik sebagai penyebab porphyria

Dengan porphyria, bahan genetik (gen) enzim yang rosak diubah oleh mutasi. Mutasi ini diwarisi dalam kebanyakan kes, dan secara amnya autosomal dominan, iaitu bebas dari kromosom seks. Walau bagaimanapun, biasanya porfiria hanya muncul bersama dengan pengaruh luaran seperti pengambilan alkohol, ubat-ubatan tertentu atau jangkitan.

Dalam beberapa kes, porphyria diperoleh melalui keracunan (seperti keracunan plumbum).

Porphyria Intermiten Akut (AIP)

Porphyria intermiten akut adalah porphyria akut yang paling biasa. Wanita tiga kali lebih cenderung terkena berbanding lelaki. Sebagai peraturan, bentuk porfiria ini hanya dapat dilihat antara usia 20 dan 40 tahun.

Pada porphyria intermiten akut, enzim ketiga dalam jalur pengeluaran heme, porphobilinogen deaminase, rosak. Kecacatan ini diwarisi sebagai sifat dominan autosomal. Gejala biasanya timbul apabila faktor seperti ubat, alkohol atau jangkitan tertentu ditambahkan. Ini kemudiannya mencetuskan episod penyakit akut (bermaksud "sekejap-sekejap", berlaku pada waktu-waktu).

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tarda adalah bentuk porphyria yang paling biasa dan juga diwarisi sebagai sifat dominan autosom. Ia boleh diwarisi heterozigot (kecacatan genetik pada salah satu kromosom berpasangan) atau homozigot (kecacatan genetik pada kedua kromosom). Lelaki terkena dua kali lebih kerap daripada wanita. Penyakit ini biasanya dapat dilihat dari usia 40 tahun.

Dalam bentuk porphyria ini, enzim kelima, uroporphyrinogen decarboxylase, dipengaruhi oleh gangguan tersebut. Orang yang mengalami kecacatan ini sering tidak menyedari penyakit ini. Gejala hanya dicetuskan ketika hati tertekan. Alkohol bertanggungjawab untuk melampaui hati dalam dua pertiga kes. Tetapi ada juga pencetus lain seperti ubat, misalnya estrogen dalam pil kontraseptif.

Erythropoietic Protoporphyria (EPP)

Dalam protoporphyria eritropoietik yang jarang berlaku, kekurangan enzim adalah pada langkah terakhir pembentukan heme, penggabungan ion besi. Akibat utama adalah bahawa kulit sangat sensitif terhadap cahaya. Erythropoietic protoporphyria sering berlaku untuk pertama kalinya pada masa kanak-kanak.

Porphyria: pemeriksaan dan diagnosis

Kerana kerumitan penyakit dan gejala yang bervariasi, penyakit ini juga boleh terjadi doktor berpengalaman sukar dapat membuat diagnosis yang betul. Gejala dan maklumat porfiria khas mengenai gambar klinikal yang serupa pada saudara mara sangat penting. Untuk diagnosis tepat porphyria, darah, air kencing dan najis diperiksa untuk porphyrins. Pemeriksaan sebaiknya dilakukan ketika orang yang bersangkutan sedang mengalami gejala, kerana nilainya berubah dalam perjalanan penyakit dan bahkan dapat turun ke nilai normal. Langkah diagnostik penting lebih lanjut dalam penjelasan porphyria:

Porphyria Intermiten Akut (AIP)

Dalam porfiria berselang-seli akut, air kencing bertukar menjadi merah menjadi merah tua apabila dibiarkan lama. Walau bagaimanapun, bukti ini hanya berjaya dalam dua pertiga kes. Ujian saringan lain adalah ujian aldehid terbalik Ehrlich. Satu titisan air kencing ditambahkan ke satu mililiter reagen Ehrlich. Sekiranya terdapat porphyria intermiten akut, warnanya berwarna merah ceri.

Porphyria cutanea tarda

Ia dicirikan oleh hati yang membesar, yang biasanya terasa teraba. Pemeriksaan ultrasound biasanya mendedahkan sirosis hati berlemak atau hati. Biopsi hati juga boleh memberi maklumat. Sampel tisu kecil diambil dari hati dengan jarum berongga di bawah anestesia tempatan. Di Porphyria cutanea tarda, sampel tisu berpendar merah di bawah lampu UV. Jika kemudian diperiksa dengan mikroskop, peningkatan pengumpulan besi (penyakit penyimpanan besi = siderosis), hati berlemak, keradangan hati kronik atau sirosis hati kadang-kadang dapat dilihat.

Erythropoietic Protoporphyria (EPP)

Gejala yang dijelaskan sering menunjukkan bahawa terdapat protoporphyria eritropoietik. Kecurigaan ini dapat disahkan dengan analisis darah. Ini melibatkan pemeriksaan darah heparin, yang merupakan darah tidak terkumpul dari sel darah merah dan plasma darah, untuk protoporphyrin percuma, pendahulu heme. Kadang-kadang sampel najis juga diuji untuk protoporphyrin.

Porphyria: rawatan

Penting untuk membezakan pelbagai porfiri kerana ia diperlakukan secara berbeza. Perkara berikut berlaku untuk mereka semua: Kekurangan enzim adalah genetik dan oleh itu tidak dapat diubati. Oleh itu, terapi bersifat simtomatik, hanya gejala yang dapat dikurangkan. Tujuannya juga adalah untuk mengelakkan faktor pemicu (profilaksis pendedahan).

Porphyria Intermiten Akut (AIP)

Dengan diagnosis yang disahkan dan serangan yang teruk, mereka yang terjejas mungkin perlu dipantau oleh ubat perawatan intensif, kerana ada risiko kelumpuhan pernafasan. Pencetus kambuh akut, seperti ubat-ubatan tertentu, mesti dihentikan. Di samping itu, glukosa atau heme arginine diberikan melalui infus, yang membawa kepada perkumuhan prekursor heme terkumpul. Untuk menenangkan dan menghilangkan rasa sakit, pesakit dirawat dengan salisilat dan turunan morfin, misalnya. Penyekat reseptor β yang disebut (beta blocker) dan reserpine membantu melawan berdebar-debar dan tekanan darah tinggi.

Porphyria cutanea tarda

Dalam kes porphyria cutanea tarda, penolakan konsisten terhadap faktor pencetus seperti alkohol dan estrogen (seperti dalam pil) dapat memperbaiki gejala. Selain itu, mereka yang terjejas harus melindungi diri dari sinar matahari dengan salap dan pakaian pelindung matahari.

Pembuangan darah, di mana 500 mililiter darah dikeringkan seminggu sekali, juga dapat membantu. Tujuannya adalah untuk membuang porphyrin terkumpul dari hati. Dengan jumlah pertumpahan darah hingga empat hingga lapan liter, keadaan pesakit menjadi normal dalam kebanyakan kes. Mereka yang terjejas harus minum sekurang-kurangnya satu setengah liter sehari untuk mengimbangi kehilangan cecair. Sekiranya terdapat sirosis hati, pencairan darah tidak boleh dilakukan, kerana terlalu banyak protein akan hilang.

Sekiranya kursus ini teruk, terapi klorokuin disyorkan. Klorokuin, awalnya ubat yang digunakan untuk merawat malaria, mengikat porphyrin, yang dikeluarkan oleh buah pinggang. Ini adalah kaedah yang baik untuk membuang porphyrin dari badan. Sekiranya hati berfungsi dengan baik, disyorkan pemberian klorokuin sebanyak 500 miligram sehari selama satu minggu.

Erythropoietic Protoporphyria (EPP)

Langkah-langkah penting adalah perlindungan matahari melalui pakaian dan krim pelindung matahari khas serta menghindari faktor pencetus (seperti alkohol, ubat).

Fototerapi di pakar dermatologi pada musim bunga dapat menjadikan kulit lebih tahan terhadap cahaya matahari: Kulit disinari dengan teliti dengan sinar UV buatan beberapa kali seminggu. Ini menjadikannya sedikit lebih tebal dan memberikan warna kulit yang ringan.

Sebilangan orang dapat melegakan gejala protoporphyria eritropoietik dengan mengambil beta-karotena, pigmen semula jadi oren. Ia dapat meneutralkan oksigen reaktif pada kulit yang disebabkan oleh cahaya dan memperbaiki gejala. Namun, apabila tertelan, kulit biasanya berubah menjadi sedikit oren.

Ubat afamelanotide adalah terapi baru dan merangsang penyamakan kulit. Melanin pigmen kulit semakin terbentuk, yang disimpan di dalam kulit. Tahap melanin yang tinggi pada kulit dapat meningkatkan jumlah masa orang itu terdedah kepada cahaya matahari. Afamelanotide menunjukkan hasil yang baik dan dapat meningkatkan kualiti hidup. Walau bagaimanapun, ubat ini belum diluluskan di Jerman.

Pemindahan hati harus dipertimbangkan jika sirosis hati berkembang.

Porphyria: pencegahan

Porphyria tidak dapat dicegah kerana penyakit ini genetik. Walau bagaimanapun, mereka yang terjejas boleh melakukan sesuatu untuk mencegah gejala porfiria.

Porphyria Intermiten Akut (AIP)

Sebilangan besar kemalangan akut dapat dielakkan dengan mengambil langkah berjaga-jaga yang konsisten.

Ubat-ubatan: Ubat-ubatan tertentu boleh mencetuskan kemerosotan akut. Oleh itu, anda harus berbincang dengan doktor anda sebelum mengambil sebarang ubat dan juga semasa menggunakan ubat rumah atau bahan tumbuhan. Sebaiknya elakkan ubat sepenuhnya. Sekiranya ini tidak mungkin berlaku sekiranya berlaku penyakit serius, doktor akan memberi ubat yang sesuai setelah menimbang faedah dan risiko dan berunding dengan pakar porfiria.

Alkohol: Pesakit sangat disarankan untuk tidak mengambil alkohol. Bagi sesetengah orang, sangat sukar untuk mengelakkan alkohol dalam jangka masa panjang. Namun, anda harus ingat bahawa sebarang kemarahan boleh berpotensi mengancam nyawa.

Diet: Diet atau berpuasa boleh menyebabkan kemarahan yang teruk. Oleh itu, sangat penting untuk mengekalkan diet biasa dan menjaga berat badan anda. Orang dengan porfiria yang teruk yang mengalami berulang kambuh harus meminta bantuan doktor dan pakar pemakanan mereka.

Porphyria cutanea tarda dan protoporphyria eritropoietik (EPP)

Dengan kedua-dua bentuk porfiria, penting untuk menghindari sinar matahari sebanyak mungkin:

Pakaian: Langkah perlindungan matahari yang mudah adalah memakai pakaian lengan panjang, tenunan ketat, topi, kasut tertutup, dan sarung tangan.

Krim Matahari: Krim matahari biasa tidak sesuai kerana menyerap cahaya dalam lingkungan UV, tetapi bukan bahagian biru dari cahaya yang kelihatan, yang juga merosakkan kulit. Oleh itu, anda hanya perlu menggunakan krim pelindung matahari khas berdasarkan titanium dioksida dan zink oksida, kerana ia melindungi dari UVA, UVB dan cahaya yang dapat dilihat.

Langkah-langkah sederhana ini dapat mengurangkan risiko terjadinya pori-pori. Sebilangan besar orang hanya mengalami satu atau dua suar dalam hidup mereka. Risiko menghidap suar berkurang seiring bertambahnya usia - tetapi porphyria tidak pernah hilang sepenuhnya.

Porphyria: kursus penyakit dan prognosis

Keterukan porphyria berbeza-beza. Bagi kebanyakan mereka yang terjejas, kehidupan yang normal adalah mungkin jika mereka memerhatikan perkara-perkara tertentu. Yang lain mengalami kepekaan yang teruk dan menyakitkan terhadap disfungsi cahaya dan hati.

Porphyria Intermiten Akut (AIP)

Sebilangan besar orang yang mengalami satu atau lebih suar pulih sepenuhnya dan hanya perlu mengambil beberapa langkah berjaga-jaga. Serangan berulang kerap berlaku dalam kurang dari sepuluh peratus kes. Sekiranya gejala kelumpuhan berlaku, mereka boleh mengambil masa beberapa minggu hingga berbulan-bulan untuk menyelesaikannya.

Erythropoietic Protoporphyria (EPP)

Pesakit dengan EPP harus berjumpa doktor dengan kerap (sekurang-kurangnya sekali setahun) agar hati mereka diuji untuk kemungkinan kerosakan akibat porphyrin terkumpul menggunakan ujian darah. Walaupun ini jarang berlaku, ia harus diakui sedini mungkin, kerana protoporphyria eritropoietik membawa maut dalam sepuluh peratus kes.

Porphyria cutanea tarda

Kursus bentuk porphyria ini biasanya baik, tetapi ia bergantung kepada seberapa parah hati yang rosak dan apakah ubat-ubatan tertentu (sebagai pencetus) dielakkan secara konsisten.

Pesakit dengan jenis porfiria ini mempunyai risiko peningkatan kanser sel hati.

Tags.:  hospital pencegahan kelahiran kehamilan