Epilepsi: Mutasi menyebabkan kejang demam
Semua kandungan diperiksa oleh wartawan perubatan.MunichMemusingkan badan, mata berguling, tidak sedarkan diri - sawan demam adalah bentuk kejang epilepsi yang paling biasa. Sudah lama tidak jelas mengapa dua hingga empat peratus kanak-kanak di seluruh dunia kadang-kadang mengalami sesak pada suhu yang sedikit tinggi. Kini pasukan penyelidik antarabangsa telah menemui perubahan genetik yang dapat menjelaskan fenomena tersebut.
Sudah diketahui bahawa kecenderungan genetik memainkan peranan penting dalam kejang demam - kerana kejang berlaku lebih kerap pada beberapa keluarga. "Apa perubahan dalam susunan genetik secara terperinci, setakat ini hanya diketahui dengan tidak cukup", kata rakan inisiatif Profesor Yvonne Weber dari University of Tübingen, yang terlibat dalam kajian ini selain institusi penyelidikan dari pelbagai negara Eropah dan USA.
Isyarat terpendam
Fokus sekarang adalah pada mutasi gen stx1b, yang memberikan petunjuk pembangunan untuk penghasilan protein tertentu: Syntaxin-1B. Walaupun dengan kenaikan suhu badan yang sederhana, protein yang diubah mengganggu pembebasan bahan utusan tertentu dalam sel-sel saraf. Ini merosakkan penghantaran isyarat elektrik: kejang epilepsi berlaku.
Kadar kenaikan suhu nampaknya lebih menentukan daripada tahap demam. Kekejangan berlaku terutamanya ketika suhu badan naik dengan cepat. "Ini menjelaskan mengapa kanak-kanak boleh mengalami demam sebelum ibu bapa bahkan menyedari bahawa anak mereka sakit," kata Profesor Holger Lerche dari University of Tübingen, seorang lagi pengawas kajian ini.
Para saintis mengesan mutasi genetik menggunakan penjujukan exome. Ini adalah bahagian bahan genetik yang mengandungi maklumat untuk semua protein. Secara keseluruhan, ia hanya merangkumi sekitar satu peratus genom manusia. Sebilangan besar perubahan genetik yang diketahui menyebabkan penyakit terdapat di dalamnya.
Pencetus Epilepsi yang teruk
Para saintis menemui cara ini stx1b Mutasi dalam dua keluarga besar di mana saudara-mara sering mengalami sawan demam dan juga epilepsi. Para penyelidik kemudian memeriksa pesakit lain dengan epilepsi dan sawan demam yang teruk. Mereka menemui empat mutasi lain gen stx1B. Nampaknya ini bukan sahaja mencetuskan kejang demam epilepsi, yang berhenti pada masa pesakit muda memulakan sekolah: "Mereka juga boleh menjadi penyebab epilepsi teruk dan kekal yang mengganggu perkembangan mental," jelas Lerche. Menurut para penyelidik, sebilangan besar pesakit ini tidak dapat dirawat dengan cukup dengan 20 ubat epilepsi yang berbeza.
Kajian mengenai zebrafish mengesahkan hasilnya. Haiwan ini terkenal dalam penyelidikan kerana pengembangan organ mereka - termasuk otak - berfungsi pada tahap molekul dengan cara yang sangat mirip dengan manusia. Sebenarnya, walaupun pada zebrafish dengan gen STX1B yang diubah secara genetik, perubahan seperti kejang dalam gelombang otak berlaku, yang meningkat dengan ketara dengan peningkatan suhu.
Sebaik-baiknya, berdasarkan penemuan tersebut, ubat-ubatan dapat dikembangkan yang akan mencegah bentuk epilepsi kanak-kanak yang teruk dari masa depan. (rujuk)
Sumber:
Schubert J et al., Mutasi dalam STX1B, pengekodan protein presinaptik, menyebabkan sindrom epilepsi berkaitan demam; Genetik Alam, doi: 10.1038 / ng.3130
Kejang demam pada anak kecil - penemuan genetik membuka jalan untuk ubat baru, siaran akhbar Persatuan Masyarakat Neurologi Jerman, 3 November 2014 14:04
Mekanisme baru untuk serangan demam epilepsi ditemui pada kanak-kanak kecil, siaran akhbar University Hospital Tübingen, 30 November 2014
Tags.: sistem organ keinginan yang tidak terpenuhi untuk mempunyai anak ubat-ubatan
