Hal Ehwal kawal selia

Martina Feichter belajar biologi dengan farmasi subjek elektif di Innsbruck dan juga melibatkan diri dalam dunia tanaman perubatan. Dari situ tidak jauh dari topik perubatan lain yang masih memikatnya hingga ke hari ini. Dia dilatih sebagai wartawan di Axel Springer Academy di Hamburg dan telah bekerja di sejak 2007 - pertama sebagai penyunting dan sejak 2012 sebagai penulis bebas.

Lebih banyak mengenai pakar Semua kandungan diperiksa oleh wartawan perubatan.

Pencarian bahan aktif baru terhadap penyakit atau penyakit tertentu membosankan dan tidak selalu berakhir dengan kejayaan. Dari 5,000 hingga 10,000 calon yang diuji di makmal penyelidikan syarikat farmasi, rata-rata hanya satu yang berakhir sebagai ubat siap di farmasi. Dan rata-rata ada 13.5 tahun di antara.

Cari "sasaran"

Sebelum ujian dilakukan dengan bahan baru, para penyelidik memikirkan sifat bahan yang dimaksudkan dan reaksi apa yang harus dicetuskan dalam badan. Ini boleh, misalnya, menurunkan tekanan darah, menyekat zat utusan tertentu atau melepaskan hormon.

Untuk tujuan ini, para penyelidik mencari "sasaran" yang sesuai, iaitu titik serangan dalam proses penyakit, di mana bahan aktif dapat melekat dan dengan demikian mempengaruhi proses penyakit secara positif. Dalam kebanyakan kes, sasarannya adalah enzim atau reseptor (titik dok pada sel untuk hormon atau bahan utusan lain). Kadang kala pesakit juga kekurangan zat tertentu. Maka dengan cepat menjadi jelas bahawa ubat yang anda cari harus mengimbangi kekurangan ini. Contoh yang terkenal ialah insulin pada orang yang menghidap diabetes (diabetes mellitus).

Cari bahan aktif

Sebaik sahaja sasaran telah ditentukan, para saintis mencari bahan aktif yang dapat bertindak pada titik serangan yang dipilih (saringan). Itu biasanya bermaksud: ujian, ujian, ujian. Hingga 300,000 bahan berbeza diperiksa kesesuaiannya setiap hari (saringan throughput tinggi = HTS). Dari jumlah tersebut, kira-kira setiap zat ke-200 hingga ke-1000 sebenarnya menunjukkan kesan pada sasaran yang dipilih, walaupun kadang-kadang hanya yang sangat kecil. Hit seperti itu disebut sebagai "hit".

Bahan ujian kebanyakannya dihasilkan secara kimia - iaitu secara sintetik. Untuk beberapa waktu sekarang, bahan-bahan rekayasa genetik juga semakin penting. Mereka diperoleh dengan bantuan sel yang diubahsuai secara genetik (seperti bakteria tertentu) dan membentuk asas biofarmaseutikal (ubat biologi).

pengoptimuman

Dalam kebanyakan kes, "hits" yang ditemui masih perlu dioptimumkan. Kadang-kadang, misalnya, keberkesanan suatu bahan dapat ditingkatkan jika strukturnya sedikit berubah. Dalam eksperimen ini, para saintis sering bekerja dengan simulasi komputer, dengan bantuan yang mana kesan perubahan kimia pada bahan tersebut dapat dianggarkan sebelumnya. Sekiranya prognosisnya baik, bahan tersebut disesuaikan dalam kehidupan sebenar, iaitu di makmal. Kesannya terhadap sasaran kemudian dikaji semula.

Dengan cara ini, para penyelidik secara beransur-ansur meningkatkan bahan aktif baru, yang biasanya memerlukan beberapa tahun.Dalam senario kes terbaik, mereka akhirnya akan mencapai titik di mana bahan itu siap untuk langkah seterusnya: permohonan paten diajukan dan kemudian menjalani kajian praklinikal sebagai calon bahan aktif yang disebut.

Kajian Praklinikal

Dalam fasa perkembangan praklinik (calon), calon ubat diuji dalam tabung uji (mis. Pada kultur sel) dan pada haiwan. Di satu pihak, ini melibatkan masalah farmakologi, misalnya apa yang berlaku pada bahan dalam sel atau seluruh organisma:

• Bagaimana ia diterima?
• Bagaimana ia diedarkan di dalam badan?
• Apa reaksi yang dicetuskannya?
• Adakah ia akan diubah suai atau dibongkar?
• Adakah dia akan disingkirkan?

Sebaliknya, para saintis sedang menyiasat dengan tepat apa kesan zat tersebut pada sasaran, berapa lama ia bertahan dan berapa dos yang diperlukan untuk itu.

Walau bagaimanapun, di atas segalanya, kajian praklinikal berfungsi untuk menjawab soalan mengenai ketoksikan (ketoksikan) calon ubat. Adakah bahan itu beracun? Bolehkah ia menyebabkan barah? Adakah ia mampu mengubah gen? Boleh membahayakan embrio atau janin?

Ramai calon ubat gagal dalam ujian ketoksikan. Hanya bahan-bahan yang lulus semua ujian keselamatan yang dibenarkan memasuki fasa perkembangan seterusnya dengan kajian pada manusia (kajian klinikal).

Sekiranya boleh, ujian praklinikal dilakukan dalam tabung uji, misalnya pada kultur sel, serpihan sel atau organ manusia yang terasing. Walau bagaimanapun, beberapa soalan hanya dapat dijawab dalam ujian pada organisma hidup - dan eksperimen haiwan diperlukan untuk ini.

Kajian klinikal

Calon ubat ini diuji pada manusia untuk pertama kalinya dalam kajian klinikal. Perbezaan dibuat antara tiga fasa kajian yang saling membina:

• Fasa I: Calon ubat diuji pada beberapa sukarelawan yang sihat (subjek ujian).
• Tahap II: Ini diikuti dengan ujian pada beberapa orang yang sakit (mis. Pada pesakit tekanan darah tinggi jika calon ubat menjadi agen antihipertensi baru).
• Fasa III: Sekarang ujian dijalankan pada sebilangan besar orang sakit.

Setiap fasa kajian mesti diluluskan terlebih dahulu oleh badan-badan yang bertanggungjawab: Di satu pihak, ini termasuk pihak berkuasa nasional yang bertanggungjawab - bergantung kepada calon ubat, sama ada Institut Persekutuan Dadah dan Alat Perubatan (BfArM) atau Institut Paul Ehrlich (PEI) ). Sebaliknya, setiap kajian klinikal memerlukan kebenaran jawatankuasa etika (yang terdiri daripada doktor, peguam, ahli teologi dan orang awam). Prosedur ini bertujuan untuk melindungi peserta kajian dengan cara yang terbaik.

Pengilang farmasi yang mengembangkan calon ubat boleh melakukan kajian klinikal sendiri. Atau dia mengupah "Organisasi Penyelidikan Klinikal" (CRO) untuk melakukan ini. Ini adalah syarikat yang pakar dalam menjalankan kajian klinikal.

Fasa I belajar

Biasanya 60 hingga 80 orang dewasa yang sihat telah menjadi sukarelawan untuk bertindak sebagai orang ujian pada fasa I. Setelah penjelasan yang komprehensif dan persetujuan peserta kajian, mereka pada awalnya hanya diberi sebilangan kecil bahan aktif.

Dalam hingga 30 ujian berturut-turut, para saintis memeriksa sama ada penemuan dari ujian di tabung uji dan pada haiwan juga dapat dipindahkan ke manusia - iaitu sama ada bahan aktif diserap, diedarkan, ditukar dan diekskresikan lagi seperti yang berlaku di preklinikal Ujian ditentukan. Di samping itu, disiasat seberapa baik penguji bertoleransi terhadap calon ubat.

Tablet, picagari atau salap?

Setelah berjaya melengkapkan fasa I, apa yang disebut galenik mula bermain: Para saintis kini sedang berusaha untuk "pembungkusan" optimum untuk bahan aktif - haruskah ia dimasukkan ke dalam vena sebagai tablet, kapsul, supositoria, jarum suntik atau infus?

Jawapan untuk soalan ini sangat penting: bentuk dos mempunyai pengaruh besar pada seberapa boleh dipercayai, seberapa cepat dan berapa lama bahan aktif dapat memenuhi tugasnya dalam tubuh. Ia juga mempengaruhi jenis dan keparahan kemungkinan kesan sampingan. Sebilangan bahan aktif boleh ditoleransi lebih baik sebagai suntikan daripada ketika memasuki badan dalam bentuk tablet melalui saluran gastrousus.

Di samping itu, pakar galenik memeriksa sama ada dan mana bahan tambahan yang harus ditambahkan pada sediaan baru. Contohnya, sesuatu yang meningkatkan rasa ubat atau bertindak sebagai pembawa atau pengawet.

Anda boleh membaca lebih lanjut mengenai pencarian "pembungkusan" yang betul untuk bahan aktif baru dan untuk bahan bantu yang sesuai dalam artikel Galenics - Pembuatan farmaseutikal.

Kajian Tahap II dan Tahap III

Setelah subjek sihat di fasa I, giliran orang sakit dari fasa II untuk menguji calon ubat:

• Fasa II: Di sini calon ubat baru diuji pada 100 hingga 500 pesakit. Fokusnya adalah pada keberkesanan, dos optimum dan toleransi penyediaan.
• Fasa III: Pemeriksaan yang sama dilakukan di sini seperti pada Tahap II, hanya pada lebih banyak pasien (beberapa ribu). Di samping itu, perhatian diberikan kepada kemungkinan interaksi dengan ubat lain.

Dalam kedua fasa, rawatan yang berbeza dibandingkan antara satu sama lain: Hanya sebilangan pesakit yang menerima persiapan baru, selebihnya menerima ubat standard biasa atau biasa atau plasebo - persediaan yang sama seperti yang baru tetapi tidak mengandungi bahan aktif (ubat palsu). Sebagai peraturan, pesakit atau doktor yang merawat tidak mengetahui siapa yang mendapat apa. "Kajian double-blind" semacam itu dirancang untuk mencegah harapan, ketakutan atau sikap skeptikal doktor dan pesakit daripada mempengaruhi hasil rawatan.

Memberi kelulusan

Walaupun ubat baru telah lulus semua kajian dan ujian yang diperlukan, ia tidak boleh dijual. Untuk melakukan ini, syarikat farmasi mesti terlebih dahulu memohon kelulusan ubat dari pihak berkuasa yang berwibawa (lihat di bawah: Pilihan kelulusan). Ini dengan teliti memeriksa semua hasil kajian dan, dalam senario kes terbaik, memberikan kebenaran kepada pengilang untuk membawa ubat baru itu ke pasaran.

Fasa IV

Walaupun ubat telah diluluskan, pihak berkuasa dan syarikat farmasi mengawasi persiapan baru, misalnya mengenai kesan sampingan yang jarang berlaku. Ini adalah kesan yang tidak diingini yang berlaku pada kurang dari 1 dari 10.000 pesakit yang dirawat dan oleh itu tidak dapat dikesan pada fasa kajian sebelumnya (dengan kumpulan pesakit yang lebih kecil). Doktor diminta untuk melaporkan sebarang kesan sampingan ubat yang tidak dijangka.

Sekiranya perlu, pihak berkuasa kelulusan kemudian akan meminta pengeluar untuk menunjukkan kesan sampingan yang baru dijumpai ini di dalam bungkusan. Walau bagaimanapun, ia juga boleh mengeluarkan sekatan penggunaan: Jika, misalnya, terdapat kesan sampingan yang jarang tetapi teruk di kawasan ginjal, pihak berkuasa dapat memerintahkan agar ubat tersebut tidak lagi dapat digunakan pada orang dengan penyakit ginjal yang ada.

Dalam kes yang melampau, pihak berkuasa dapat menarik persetujuan ubat sama sekali jika, dari masa ke masa, risiko yang tidak dapat diterima muncul sejak penggunaannya. Kadang kala pengeluar kemudian mengeluarkan produk sedemikian secara sukarela dari pasaran.

Doktor juga menggunakan log untuk merakam bagaimana ubat baru dalam kehidupan seharian bagi pesakit mereka. Pengilang menggunakan hasil kajian pemerhatian tersebut, sebagai contoh, untuk memperbaiki bentuk atau bentuk dos penyediaan.

Kadang-kadang amalan sehari-hari juga menunjukkan bahawa bahan aktif membantu melawan penyakit lain. Pengilang biasanya meneruskan kajian ke arah ini - dengan kajian fasa II dan III yang baru. Sekiranya berjaya, dia juga boleh memohon persetujuan untuk petunjuk baru ini.

Pilihan kelulusan

Pada prinsipnya, syarikat farmaseutikal boleh memohon persetujuan untuk ubat baru sama ada untuk seluruh EU atau hanya untuk satu negara anggota:

Proses kelulusan berpusat

Kelulusan ubat diminta di sini secara langsung dari European Medicines Agency (EMA). Pihak berkuasa kelulusan negara anggota EU juga mengambil bahagian dalam ujian berikutnya. Sekiranya permohonan itu diluluskan, penyediaannya boleh dijual di mana sahaja di EU. Proses kelulusan ini memakan masa rata-rata satu setengah tahun dan wajib bagi beberapa ubat (mis. Untuk persediaan yang dihasilkan secara bioteknologi dan untuk ubat barah dengan bahan aktif baru).

Proses kelulusan nasional

Permohonan untuk kelulusan dikemukakan kepada pihak berkuasa nasional dan oleh itu hanya di negara yang berkenaan. Di Jerman, Institut Persekutuan Dadah dan Alat Perubatan (BfArM) dan Institut Paul Ehrlich (PEI) bertanggungjawab untuk ini. BfArM mengurus sebahagian besar farmaseutikal manusia, PEI menjaga sera, vaksin, alergen ujian, sera ujian dan antigen ujian, produk darah dan darah, tisu dan ubat untuk terapi gen dan terapi sel.

Kelulusan ubat di beberapa negara EU

Di samping itu, terdapat dua pilihan lain sekiranya syarikat farmaseutikal ingin mendapatkan kelulusan di beberapa negara EU:

• Prosedur desentralisasi: Dalam "Prosedur Desentralisasi" (DCP), syarikat farmaseutikal dapat memohon persetujuan nasional untuk ubat baru di beberapa negara di Kawasan Ekonomi Eropah pada masa yang sama.
• Prosedur Pengakuan Bersama: Jika ubat sudah mempunyai persetujuan nasional di negara di Kawasan Ekonomi Eropah, ini dapat diakui oleh negara anggota lain dalam kerangka "Prosedur Pengakuan Bersama" (MRP).

Permohonan untuk kelulusan ubat baru sangat mahal bagi syarikat farmaseutikal. Contohnya, memproses permohonan kelulusan untuk bahan aktif yang sepenuhnya baru di EMA berharga sekitar 260,000 euro dalam kes yang paling mudah.

Kelulusan standard

Beberapa ubat dilepaskan untuk dijual melalui persetujuan standard: Ini bukan persediaan yang baru dikembangkan, tetapi yang pembuatannya didasarkan pada monograf tertentu yang ditetapkan oleh perundangan. Sebagai tambahan, produk ubat ini tidak boleh membahayakan manusia atau haiwan. Dalam monograf (misalnya untuk supositoria parasetamol 250 mg), antara lain, komposisi dan dos sediaan yang dimaksudkan ditentukan dengan tepat - seperti bidang aplikasi.

Sekiranya semua syarat ini dipatuhi, pengilang tidak perlu memohon persetujuan ubat sendiri. Ini membolehkan dia membawa ubat ke pasaran dengan harga yang sangat berpatutan. Kelulusan standard ada untuk tablet arang (250 mg), titisan mata atropin dan penyelesaian dalam pelbagai kepekatan, serta supositori parasetamol dan tablet asid asetilsalisilat dalam pelbagai dos.

Ahli farmasi, misalnya, juga dibenarkan untuk menyediakan larutan masin mengikut arahan di farmakopia yang berkenaan dan kemudian menjualnya. Walau bagaimanapun, anda mesti menunjukkan penggunaan kelulusan standard tersebut kepada pihak berkuasa kelulusan dan pihak berkuasa negeri yang bertanggungjawab.

Kaedah lain untuk mendapatkan kelulusan dadah

Di EU, selain prosedur kelulusan konvensional, ada juga pilihan untuk menyediakan ubat baru lebih awal dari biasa. Ini bukan hanya kelulusan cepat. Sebaliknya, percubaan sedang dilakukan dengan pelbagai cara untuk memastikan bahawa mereka yang terjejas dapat memanfaatkan bahan aktif walaupun tanpa persetujuan ubat tradisional. Pakar bercakap mengenai jalan penyesuaian yang disebut:

Program penggunaan yang mesra

Di sini, pesakit yang sangat spesifik menerima ubat yang sebenarnya masih dalam ujian klinikal. Prasyaratnya adalah bahawa tidak ada lagi pilihan rawatan lain dan pesakit tidak dapat mengambil bahagian dalam kajian yang sesuai mengenai ubat ini. Pengecualian ini mesti dipohon secara berasingan untuk setiap pesakit.

Kelulusan bersyarat untuk produk ubat

Ini adalah persetujuan yang cepat. Ujian keberkesanan dan keselamatan yang ketat tidak semestinya ada sejauh yang biasa. Walau bagaimanapun, syarat tertentu berlaku:

• Kelulusan ubat bersyarat adalah terhad dalam masa.
• Pengilang mesti memberikan dokumen yang hilang yang diperlukan untuk kelulusan ubat biasa

Persetujuan bersyarat digunakan, misalnya, dalam pandemik untuk menyediakan ubat yang sesuai untuk penyakit berjangkit dengan cepat.

Kelulusan dalam keadaan luar biasa

Laluan khas ini tersedia, misalnya, untuk penyakit jarang. Oleh kerana terdapat sedikit orang yang sakit, syarikat farmasi tidak mungkin menyerahkan data yang diperlukan untuk pemeriksaan. Dengan kelulusan ubat ini, pengeluar biasanya harus memeriksa setiap tahun sama ada terdapat data dan penemuan baru.

Kelulusan ubat dipercepat (penilaian dipercepat)

Dokumen kelulusan diperiksa dan dinilai dengan lebih cepat oleh jawatankuasa EMA yang bertanggungjawab - bukannya 210 biasa dalam 150 hari. Jalan ini mungkin dilakukan jika ada bahan aktif yang menjanjikan terhadap penyakit yang tidak dapat diobati dengan baik hingga sekarang.

Ubat keutamaan (PERDANA)

Dalam kes seperti mana keperluan masih belum dapat dipenuhi, EMA dan pengeluar ubat dapat bekerjasama sejak awal - walaupun semasa ujian pertama. Dengan cara ini, para pakar dapat menilai keberkesanan dan keselamatan pada tahap awal dan memulai prosedur selanjutnya dengan lebih cepat jika ubat tersebut terbukti menjanjikan.

Ulasan berterusan (tinjauan bergulir)

Sekiranya ubat-ubatan dan vaksin yang sangat diperlukan, EMA dapat - seperti yang telah disebutkan - "bersyarat" menyetujui bahan aktif atau bekerja dengan pengilang pada peringkat awal sebelum persetujuan akhir. Dalam kes-kes penting, proses kajian bergulir yang disebut bermula sebelum kelulusan ini. Pakar menilai data yang ada sebelum pengeluar dapat menyerahkan semua dokumen yang sebaliknya relevan untuk diluluskan. Di samping itu, mereka terus memeriksa semua hasil baru yang diperoleh dari kajian lanjutan.

Sebagai contoh, EMA menerapkan proses tinjauan bergulir kepada persetujuan bersyarat ubat remidesivir virus semasa wabak coronavirus. Sebagai sebahagian dari proses persetujuan untuk vaksin korona, para ahli juga memeriksa hasil yang sudah tersedia dan kemudian diperoleh selama kajian fasa III yang sedang berlangsung.

Ubat untuk kanak-kanak

Ubat baru biasanya melalui beberapa kajian sebelum mereka dibenarkan memasuki pasaran. Namun, untuk sekian lama, satu kumpulan pesakit kurang mendapat perhatian dalam penyelidikan: kanak-kanak dan remaja. Untuk rawatan kanak-kanak di bawah umur, dos ubat yang telah diuji pada orang dewasa sering dikurangkan.

Namun sejak tahun 2007, setiap ubat baru di EU harus diuji pada anak di bawah umur dalam kajian fasa II dan III jika ia akan digunakan pada peringkat umur ini. Ujian ke atas kanak-kanak atau remaja sering hanya dimulakan setelah kajian tahap II pada orang dewasa berjaya diselesaikan. Sekumpulan pakar yang terpisah dari European Medicines Agency EMA, Jawatankuasa Pediatrik, memutuskan perinciannya.

Ujian kemasukan kanak-kanak di bawah umur masuk akal kerana badan kanak-kanak dan remaja sering bereaksi berbeza terhadap ubat daripada orang dewasa. Oleh itu, keberkesanan dan toleransi boleh berbeza. Oleh itu, dos mesti disesuaikan untuk kanak-kanak di bawah umur. Dalam banyak kes, bentuk pentadbiran yang berbeza diperlukan untuk ubat-ubatan untuk kanak-kanak - seperti titisan atau serbuk dan bukannya tablet besar yang diterima oleh pesakit dewasa.

Ubat-ubatan herba

Semasa mengembangkan produk perubatan herba baru (agen fitoterapeutik), bukti keberkesanannya, seperti yang ditetapkan dalam bentuk kajian klinikal, sukar:

Walaupun ubat kimia biasanya tidak mengandungi lebih dari satu atau dua bahan tulen, setiap tumbuhan menghasilkan campuran bahan aktif. Sebilangan besar masa, campuran ini juga berbeza di pelbagai bahagian tanaman. Contohnya, ramuan jelatang boleh mempengaruhi buah pinggang, sedangkan akar jelatang dapat mempengaruhi metabolisme hormon prostat. Di samping itu, campuran bahan aktif ini sangat berbeza bergantung pada asal dan penyediaan tanaman, yang juga mempengaruhi keberkesanannya.

Pada tahun 1978 sekumpulan pakar, yang disebut Suruhanjaya E, ditubuhkan untuk menjelaskan persoalan tersebut. Ini mengandungi maklumat yang diketahui pada masa itu mengenai komposisi, kesan dan kemungkinan kesan sampingan dari pelbagai tanaman ubat.

Kerana monograf Komisi E belum diperbaharui sejak tahun 1994, monograf "Jawatankuasa Produk Perubatan Herba" (HMPC) digunakan sebagai gantinya. Ini adalah jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah yang bertanggungjawab terhadap ubat-ubatan herba. Dia menjaga penilaian saintifik ubat-ubatan tersebut.

Perbezaan mesti dibuat antara produk perubatan herba tradisional dan produk perubatan herba moden: bukannya persetujuan, pendaftaran diperlukan. Lebih lanjut mengenai perkara ini di bahagian seterusnya.

Pendaftaran dan bukannya kemasukan

Produk perubatan herba tradisional dan juga persediaan homeopati dikecualikan daripada syarat pelesenan sebagai produk perubatan "terapi khas". Sebaliknya, anda perlu mendaftar:

Untuk ini - seperti dengan persetujuan produk perubatan "biasa" - bukti bahaya dan kualiti farmasi yang sesuai dari produk ubat-ubatan homeopati atau herba tradisional mesti dikemukakan.

Dalam kes produk perubatan herba tradisional, kesan atau keberkesanan farmakologi juga mesti ditunjukkan dengan masuk akal - menggunakan apa yang dikenali sebagai bukti tradisional. Ini bermaksud bahawa pengilang mesti menggunakan maklumat bibliografi untuk membuktikan, antara lain, bahawa produk perubatan herba tradisional telah digunakan secara perubatan di EU selama sekurang-kurangnya 30 tahun, termasuk sekurang-kurangnya 15 tahun.

Kajian klinikal untuk membuktikan keberkesanannya, seperti yang ditetapkan oleh persetujuan ubat klasik, bagaimanapun, tidak diperlukan untuk homeopati dan juga ubat-ubatan herba tradisional sehingga syarikat dapat menjualnya.

Berbeza dengan ubat tradisional dalam perubatan konvensional, ubat alternatif biasanya tidak mempunyai bukti saintifik yang luas mengenai keberkesanannya, terutama kerana tidak diperlukan proses persetujuan ubat yang memakan masa.

Tags.:  ubat-ubatan gpp hospital