Vaksin: pembuatan dan kelulusan

Martina Feichter belajar biologi dengan farmasi subjek elektif di Innsbruck dan juga melibatkan diri dalam dunia tanaman perubatan. Dari situ tidak jauh dari topik perubatan lain yang masih memikatnya hingga ke hari ini. Dia dilatih sebagai wartawan di Axel Springer Academy di Hamburg dan telah bekerja di sejak 2007 - pertama sebagai penyunting dan sejak 2012 sebagai penulis bebas.

Lebih banyak mengenai pakar Semua kandungan diperiksa oleh wartawan perubatan.

Vaksin digunakan untuk perlindungan anda sendiri dan yang lain: Mereka boleh mencegah anda daripada sakit sendiri dan mungkin tidak menjangkiti orang lain. Baca di sini apa jenis vaksin, bagaimana ia dibuat dan bagaimana mereka harus membuktikan keberkesanan dan keselamatannya!

Apa itu vaksin?

Vaksin adalah ubat yang seharusnya membuat tubuh kebal terhadap patogen tertentu. Oleh itu, anda dapat melindungi daripada jangkitan, itulah sebabnya seseorang bercakap mengenai vaksinasi.

Pakar mengklasifikasikan vaksin mengikut pelbagai kriteria. Perbezaan dibuat antara vaksin hidup dan vaksin mati mengikut daya maju atau kemampuan patogen yang terkandung untuk membiak. Anda boleh membaca lebih lanjut mengenai ini dalam artikel "Vaksin hidup dan mati".

Vaksin rekombinan mengandungi komponen patogen yang direkayasa secara genetik dan khas dari patogen (antigen subunit). Sekiranya disebut virus vektor (virus hidup, tetapi bukan penyebab penyakit) membawa antigen khas ini di permukaannya, beberapa pakar bercakap mengenai vaksin hidup semula.

Vaksin berasaskan gen hanya memperkenalkan cetak biru genetik antigen patogen ke dalam badan. Dengan menggunakan petunjuk ini, tubuh kemudiannya menghasilkan antigen asing itu sendiri, yang akhirnya mencetuskan tindak balas imun. Jenis vaksin ini merangkumi vaksin DNA dan mRNA, serta vaksin vektor. Mereka pertama kali diluluskan terhadap Covid-19 (vaksinasi coronavirus).

Bagaimana vaksin dibuat?

Biasanya, patogen yang relevan ditanam secara besar-besaran untuk penghasilan vaksin. Ini kemudian diproses, secara keseluruhan atau sebahagian, menjadi vaksin. Terdapat juga beberapa vaksin yang mengandungi antigen patogen yang dihasilkan menggunakan teknik genetik atau cetak biru mereka.

Jalan pembangunan

Pengembangan vaksin secara amnya berlaku dalam beberapa langkah:

1. Analisis patogen masing-masing dan pengenalpastian antigen yang sesuai yang menimbulkan tindak balas imun
2. Penyiasatan dan definisi "reka bentuk" vaksin (vaksinasi mati atau hidup? Seluruh patogen atau komponennya? Penggunaan kejuruteraan genetik?)
3. Ujian yang luas di makmal, misalnya pada haiwan, dan kemudian pada manusia; Seperti sebelum persetujuan ubat, ini berlaku dalam tiga fasa. Para saintis menguji dos, toleransi dan tindak balas imun pada lebih banyak sukarelawan.
4. Prosedur persetujuan di pihak berkuasa vaksinasi

Vaksinasi harus selalu mencetuskan tindak balas imun yang stabil, yang idealnya memberikan perlindungan imun yang lebih baik dan tahan lama daripada jangkitan sebenarnya. Namun, ini tidak boleh membawa kepada reaksi defensif yang berlebihan yang pada akhirnya akan membawa lebih banyak keburukan daripada kebaikan. Dalam pengembangan vaksin, toleransi terhadap vaksin juga penting.

Membuat vaksin

Vaksin itu sendiri dihasilkan dengan cara berikut:

1. Penanaman patogen terhadap vaksin untuk bertindak, atau rekayasa genetik antigen yang diinginkan atau cetak biru antigen yang sesuai
2. "Menuai" antigen, misalnya virus dari kultur sel atau antigen dari sel ragi, atau cetak biru genetik dan pemprosesan selanjutnya
3. Pelengkap komponen lain, misalnya untuk menguatkan kesan vaksinasi (adjuvan), dan penggabungan komponen dalam vaksin kombinasi
4. Pembotolan dan pembungkusan

Penanaman patogen

Patogen yang diperlukan untuk penghasilan vaksin terhadap penyakit berjangkit bakteria (seperti meningokokus, bakteria kepialu) dapat ditanam secara langsung dalam media nutrien. Media budaya ini memberikan patogen kepada semua yang mereka perlukan untuk bertahan dan membiak. Mereka kemudian diproses menjadi vaksin dalam beberapa langkah.

Penghasilan vaksin terhadap penyakit berjangkit virus (seperti selesema, campak, gondok, rubella) lebih rumit kerana virus hanya dapat membiak dalam sel hidup. Untuk penanaman sejumlah besar patogen yang diperlukan untuk pengeluaran vaksin, seseorang memerlukan sel inang hidup:

Telur ayam

Telur ayam secara tradisional digunakan untuk membiakkan virus: beberapa virus ("virus benih") disuntikkan ke dalam telur ayam yang disenyawakan, yang kemudian diinkubasi dalam inkubator. Selama ini, patogen membiak di dalam. Selepas beberapa hari, mereka diasingkan dalam proses yang kompleks dan diproses menjadi vaksin.

Telur ayam yang digunakan bukanlah telur biasa yang sesuai untuk dimakan dan terdapat di kedai runcit. Sebaliknya, telur untuk membuat vaksin virus berasal dari ayam yang dipelihara di ladang khas dalam keadaan terkawal. Mereka harus memenuhi standard kualiti yang sangat tinggi dan bebas sepenuhnya dari patogen lain ("penternakan ayam steril").

Pembuatan vaksin berasaskan telur terbukti, tetapi juga memakan waktu: memerlukan enam hingga dua belas bulan untuk proses pembuatannya selesai. Di samping itu, sejumlah besar telur khas diperlukan untuk pengeluaran vaksin - jika hanya untuk vaksin selesema, yang dibuat secara eksklusif dengan cara ini. Di seluruh dunia, sekitar setengah bilion telur ayam diperlukan untuk ini setiap tahun. Kerana untuk satu dos vaksin selesema, anda memerlukan satu atau dua telur.

Kultur sel

Virus untuk penghasilan vaksin dapat diperoleh dengan lebih cepat dan efisien dari kultur sel atau tisu haiwan. Mereka berasal dari monyet, hamster, anjing atau janin manusia. Terdapat juga garis sel yang telah diabadikan secara genetik di makmal dan dengan demikian dapat digunakan dalam jangka panjang untuk penanaman virus vaksin.

Untuk pengeluaran automatik sepenuhnya dalam skala besar, para penyelidik telah mengembangkan teknik untuk mengolah garis sel dalam bekas besar (fermenter atau bioreaktor) - terapung dalam medium cair di mana semua bahan terus ditambahkan bahawa sel-sel perlu bertahan dan membahagi.

Pekerja menggunakan probe untuk memantau bekalan nutrien dan, jika perlu, menyesuaikannya dengan jumlah sel yang semakin meningkat. Pam khas terus menyaring produk sisa sel dan larutan nutrien terpakai. Sebaik sahaja ketumpatan sel tertentu dicapai, virus yang diperlukan untuk vaksin ditambahkan. Mereka menjangkiti sel, yang memungkinkan mereka membiak dalam jumlah yang banyak.

Tumbuh virus dalam kultur sel dan bukannya telur ayam mempunyai kelebihan lain selain masa pengeluaran yang lebih pendek: Vaksin yang sesuai dijamin bebas dari protein ayam dan oleh itu juga sesuai untuk orang yang alah kepada protein ayam. Sebagai contoh, terdapat vaksin selesema berasaskan kultur sel.

Kejuruteraan genetik

Patogen tidak semestinya diperbanyak untuk dapat menghasilkan vaksin dari mereka. Setelah para saintis menguraikan cetak biru gen antigen mereka, ini atau sebahagiannya dapat dibuat semula di makmal menggunakan kaedah kejuruteraan genetik. Cetakan biru yang dihasilkan secara buatan dimasukkan ke bakteria atau sel ragi, misalnya, yang kemudian menghasilkan antigen asing. "Vaksin rekombinan" semacam itu tersedia terhadap herpes zoster (herpes zoster), hepatitis B dan papillomavirus manusia (HPV).

Atau penyelidik boleh menggunakannya untuk mendapatkan cetak biru untuk antigen yang diinginkan, yang seharusnya menghidupkan sistem kekebalan tubuh manusia setelah vaksinasi. Sekiranya perlu, rancangan pembinaan ini diproses lebih lanjut (mis. DNA genetik yang diperoleh diterjemahkan ke dalam RNA messenger) dan "dikemas". Titisan lemak kecil digunakan untuk ini, atau potongan DNA / RNA disalurkan ke dalam virus pembawa yang tidak berbahaya (vektor). "Pembungkusan" ini penting kerana cetak biru genetik sangat sensitif dan cepat dipecah.

Kemasukan dan Keselamatan

Kelulusan vaksin baru diatur dan dikawal dengan ketat. Pengilang harus menyerahkan banyak dokumen mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat baru itu kepada pihak berwenang (lihat di bawah: Pihak berkuasa vaksinasi). Ini merangkumi:

• Data mengenai kualiti vaksin berkenaan dengan proses pembuatan dan jaminan kualiti dan langkah-langkah kawalan yang berkaitan
• Data mengenai ujian praklinik vaksin pada haiwan
• Data mengenai keberkesanan dan kesan sampingan vaksin seperti yang terdapat dalam kajian klinikal manusia

Terdapat garis panduan yang tepat untuk jaminan kualiti proses pengeluaran dan persekitaran untuk vaksin dan farmasi lain. "Praktik Pembuatan yang Baik" (GMP) ini merangkumi dokumentasi semua langkah kerja serta tinjauan secara tetap mengenai makmal, peranti, pembekal dan bahan mentah.

Pihak berkuasa perlesenan mengkaji dan menilai semua dokumen yang dihantar dan kemudian memutuskan sama ada vaksin baru akan disetujui atau tidak. Anda boleh mengetahui lebih lanjut mengenai prosedur kelulusan ubat dalam artikel kami "Persetujuan untuk ubat".

Pemantauan pasca kelulusan

Walaupun telah disetujui, pihak berkuasa mengawasi vaksin. Di Jerman, Institut Paul Ehrlich (PEI; lihat di bawah) bertanggungjawab untuk ini. Ia mengkaji kualiti, keberkesanan, dan keselamatan setiap kumpulan vaksin. Hanya jika pakar tidak ada yang perlu dikeluhkan adalah kumpulan yang dikeluarkan untuk pasaran.

Sebagai tambahan, doktor wajib melaporkan sebarang kesan sampingan vaksinasi yang tidak dijangka kepada PEI. Kemungkinan kesan sampingan yang sangat jarang berlaku atau kesan jangka panjang dari vaksinasi tidak dicatatkan dalam kajian kelulusan klinikal. Berdasarkan kesan sampingan yang dilaporkan, PEI dapat, jika perlu, meminta peringatan tambahan dari pengilang pada sisipan pakej, memerintahkan penarikan balik kumpulan vaksin individu atau membatalkan sepenuhnya persetujuan untuk vaksin.

Pihak berkuasa vaksinasi

Vaksin baru mesti mengatasi banyak rintangan dan memenuhi peraturan keselamatan yang ketat sebelum doktor dapat menguruskan orang-orang ini. Atas sebab ini, sebuah badan kawalan ditubuhkan di Jerman lebih dari 100 tahun yang lalu untuk menguruskan ujian dan kelulusan vaksin: Institut Paul Ehrlich (PEI) di Langen berhampiran Frankfurt am Main.

Ia bekerjasama rapat dengan European Medicines Agency (EMA) yang berpusat di Amsterdam. Di negara ini, Suruhanjaya Vaksinasi Tetap (STIKO) di Institut Robert Koch mengurus penilaian risiko-manfaat manfaat cadangan vaksinasi dan vaksinasi.

Institut Paul Ehrlich (PEI)

Institut Paul Ehrlich ditugaskan ke Kementerian Kesihatan Persekutuan. Ini mengawasi semua vaksin dan ubat-ubatan bioperubatan (mis. Antibodi terapeutik, persiapan darah dan tisu, ubat untuk terapi gen).

Tugas-tugas berikut termasuk dalam bidang tanggungjawab PEI:

• Kelulusan ujian klinikal vaksin
• Memproses permohonan kelulusan untuk vaksin baru serta aplikasi tindak lanjut dan meminta perubahan pada persetujuan yang ada
• Nyatakan ujian dan kelulusan kumpulan vaksin
• Penilaian keselamatan ubat (mengumpulkan dan menilai kesan sampingan yang dilaporkan oleh doktor)
• Penyelidikan dalam bidang alergi, bakteriologi, bioteknologi, imunologi, hematologi, perubatan transfusi, perubatan veterinar dan virologi
• Menasihati badan nasional, Eropah dan antarabangsa mengenai penilaian risiko dan penyusunan garis panduan

Agensi Ubat Eropah (EMA)

Agensi Ubat-ubatan EU (European Medicines Agency) mempunyai tugas yang serupa di peringkat Eropah dengan Institut Paul Ehrlich di Jerman. Salah satu tugas utama mereka adalah untuk meluluskan dan memantau produk ubat di EU - tidak hanya vaksin dan produk perubatan bioperubatan, tetapi juga produk ubat lain. Di samping itu, seperti PEI, EMA mengumpulkan laporan mengenai kesan sampingan yang berlaku. Di samping itu, ia boleh - jika perlu - menarik balik kelulusan ubat atau meminta penambahbaikan oleh pengilangnya.

EMA bekerjasama rapat dengan pihak berkuasa nasional di negara-negara EU - serta dengan Direktorat Jenderal Kesihatan Suruhanjaya EU dan dengan agensi-agensi lain seperti Pusat Pencegahan dan Pengawalan Penyakit Eropah (ECDC).

Suruhanjaya Vaksinasi Tetap (STIKO)

Kapan dan bagaimana vaksinasi harus diberikan bergantung kepada cadangan vaksinasi Standing Vaccination Commission (STIKO) di Robert Koch Institute. Sebagai contoh, STIKO menerbitkan kalendar vaksinasi untuk semua peringkat umur. Ia tidak mengesyorkan vaksin individu, tetapi pada dasarnya menilai penyakit yang dapat dicegah yang difahami oleh vaksinasi - dan untuk siapa.

Cadangan STIKO pada mulanya tidak mengikat secara sah. Sekiranya Jawatankuasa Bersama Persekutuan (G-BA) menyetujui penilaian, vaksinasi yang disyorkan dimasukkan dalam katalog faedah mandatori insurans kesihatan berkanun.

Seperti Paul Ehrlich Institute dan European Medicines Agency, Standing Vaccination Commission juga terlibat dalam merekodkan kesan sampingan yang tidak dijangka - walaupun hanya secara tidak langsung. STIKO mengembangkan kriteria untuk membezakan reaksi vaksinasi yang biasa (mis. Kemerahan pada kulit) dari kejadian serius. Selanjutnya, STIKO memberikan nasihat tentang bagaimana menangani kemacetan penghantaran vaksin, iaitu kekurangan vaksin.

Vaksin: Perkembangan Baru

Vaksin kini diluluskan untuk melawan sekitar 30 penyakit. Dalam beberapa kes, syarikat farmaseutikal mengusahakan vaksin yang lebih baik terhadap beberapa penyakit ini. Vaksin baru terhadap pneumokokus sedang dijalankan yang akan melindungi daripada lebih banyak subtipe patogen bakteria daripada vaksin pneumokokus yang ada sebelumnya.

Selain itu, penelitian sedang dilakukan mengenai vaksin yang sama sekali baru - yaitu, vaksin terhadap penyakit yang belum divaksin, misalnya AIDS. Penyelidik juga mengusahakan vaksin terhadap norovirus. Patogen ini sering mencetuskan jangkitan gastrousus dengan cirit-birit dan muntah di seluruh dunia.

Para saintis juga secara intensif meneliti proses baru yang memungkinkan pengeluaran vaksin yang lebih cepat dan cekap. Fokus di sini adalah pada vaksin berasaskan gen yang disebutkan di atas. Sebagai sebahagian daripada pandemi korona, pihak berkuasa menyetujui vaksin generasi baru ini untuk pertama kalinya (vaksinasi coronavirus).

Akhir sekali, vaksin terapeutik juga menjadi subjek kajian. Tujuannya bukan untuk mencegah penyakit, tetapi mengobatinya - misalnya, kanser serviks yang disebabkan oleh HPV. Para saintis juga ingin membawa vaksin terapeutik ke pasaran. Terhadap HIV, misalnya, mereka seharusnya "mendorong" sistem imun pesakit supaya dapat mengawal virus.

Tags.:  keinginan yang tidak terpenuhi untuk mempunyai anak remaja ubat paliatif