PML (leukoencephalopathy multifokal progresif)

Maximilian Reindl belajar kimia dan biokimia di LMU di Munich dan telah menjadi ahli pasukan editorial sejak Disember 2020. Dia akan membiasakan diri dengan topik perubatan, saintifik dan kesihatan untuk anda agar mereka dapat difahami dan difahami.

Lagi catatan oleh Maximilian Reindl Semua kandungan diperiksa oleh wartawan perubatan.

Leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) adalah penyakit serius sistem saraf pusat. Ia adalah hasil jangkitan virus JC. PML biasanya berlaku pada pesakit yang mengalami gangguan imun yang teruk - misalnya dalam konteks AIDS atau disebabkan oleh ubat-ubatan tertentu. Jalannya penyakit ini biasanya kritikal. Di sini anda dapat mengetahui apa yang diketahui mengenai PML progresif dan pendekatan rawatan yang tersedia untuk doktor.

Kod ICD untuk penyakit ini: Kod ICD adalah kod yang diiktiraf di peringkat antarabangsa untuk diagnosis perubatan. Mereka boleh didapati, misalnya, dalam surat doktor atau sijil ketidakupayaan untuk bekerja. A81

Gambaran ringkas

• Apakah leukoencephalopathy multifokal progresif? Penyakit sistem saraf pusat yang serius; disebabkan oleh virus John Cunningham (virus JC, JCV). PML sukar dalam banyak kes.
• Punca: Virus JC merosakkan sel-sel tertentu dalam bahan putih otak (demyelination). JCV biasanya disebabkan oleh penyakit imunokompromi yang teruk (terutamanya HIV / AIDS) atau rawatan dengan ubat-ubatan yang melambatkan sistem imun - misalnya dalam kes pemindahan organ, sklerosis berganda atau sejenisnya.
• Kekerapan: Penyakit jarang, kekerapan bergantung kepada penyebabnya; Risiko secara amnya meningkat dengan sistem kekebalan tubuh yang terus lemah atau ditindas.
• Gejala: perubahan watak, gangguan visual, kelumpuhan progresif, defisit bidang visual, kejang epilepsi, inkontinensia, koordinasi pergerakan terganggu, gangguan pertuturan, gangguan menelan, demensia.
• Diagnosis: putaran nuklear (MRT), pemeriksaan air saraf, pengesanan JCV (PCR atau antibodi)
• Rawatan: Buat masa ini tiada rawatan sebab; PML yang berkaitan dengan AIDS dirawat dengan ubat antiretroviral (terapi HAART) untuk menstabilkan sistem imun; jika perlu, penghentian terapi imunosupresif, jika perlu rawatan pencucian darah tambahan (imunoadsorpsi, plasmapheresis); rawatan eksperimental dengan sel T khusus virus nampaknya menjanjikan (imunoterapi angkat).
• Prognosis: Bergantung pada penyebabnya; dalam HIV / AIDS sering berkembang pesat dan, jika tidak dirawat, membawa maut dalam masa kira-kira enam bulan; setelah penyakit itu diatasi, kerosakan neurologi dapat kekal

Apakah leukoencephalopathy multifokal progresif?

Leukoencephalopathy multifokal progresif, atau PML pendeknya, adalah penyakit serius sistem saraf pusat. PML disebabkan oleh virus John Cunningham (virus JC, JCV), yang termasuk dalam kumpulan poliomavirus yang meluas. Walaupun secara amnya tidak berbahaya bagi orang yang sihat, penyakit ini dapat merebak pada orang yang lemah (misalnya pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjut).

Virus JC menyerang sel otak khusus (oligodendrocytes). Akibatnya, tali saraf kehilangan "penutup" mereka, yang disebut sarung myelin. Ini secara signifikan mempengaruhi penghantaran isyarat saraf. Akibatnya, bergantung pada kawasan otak yang terjejas, fungsi saraf gagal, seperti kawalan otot tertentu.

Kekerapan PML

Secara keseluruhan, PML adalah penyakit yang jarang berlaku. Kekerapan dalam kumpulan pesakit individu bergantung kepada penyebabnya. Pada AIDS, hasil jangkitan HIV yang tidak dirawat atau tidak terdeteksi, sekitar tiga hingga tujuh peratus pesakit mengembangkan PML.

Atas dasar terapi penekan imun, risiko PML meningkat dengan jangka masa terapi khususnya. Natalizumab ubat multiple sclerosis harus disebut secara khusus. Dalam kira-kira 4 daripada 1000 rawatan, PML berkembang.

Apa yang menyebabkan leukoencephalopathy multifokal progresif?

Penyebab PML adalah virus JC aktif yang membiak di tisu otak dan menyerang sel saraf tertentu di sana. Ini biasanya hanya berlaku pada orang dengan kekurangan imun yang ketara.

Apakah virus JC?

Virus John Cunningham, polyomavirus, adalah patogen oportunistik yang disebut: biasanya tidak berbahaya bagi orang yang sihat kerana sistem kekebalan tubuh dapat bertindak melawannya. Jangkitan awal biasanya tanpa gejala.

Walau bagaimanapun, virus JC kemudian kekal di dalam badan. Pakar menganggap bahawa bahagian sumsum tulang dan sel saraf tertentu, mungkin juga di ginjal, tetap tidak aktif untuk waktu yang lama sebelum bermulanya PML. Walau bagaimanapun, JCV dapat diaktifkan semula, berkembang biak dan menyebar melalui terapi penekan imun (imunosupresi) atau kekurangan imun tertentu.

Jangkitan dengan virus JC

Para pakar menganggarkan bahawa sekitar 40-70 persen populasi dewasa membawa virus JC penyebab PML (maklumat dalam literatur sangat berbeza). Jangkitan dengan JCV mungkin berlaku pada masa kanak-kanak dan remaja melalui jangkitan titisan atau jangkitan smear. Dalam kes yang jarang berlaku, pemindahan organ dapat menyebarkan virus JC.

Bagaimana PML muncul?

Sekiranya virus JC dapat merebak kerana sistem kekebalan tubuh yang lemah, mereka lebih baik menyerang sel-sel tertentu di otak, yang disebut oligodendrocytes.

Ini membekalkan, menyokong dan melindungi jalan konduksi sebenar sel saraf, akson. Untuk melakukan ini, mereka membentuk sarung myelin (sarung myelin). Ini membungkus akson dan bertindak sebagai penebat elektrik untuk membolehkan isyarat saraf dihantar dengan betul.

Sekiranya oligodendrocytes binasa akibat jangkitan JCV, maka impuls saraf akibatnya tidak lagi sampai ke tempat tujuan mereka. Akibatnya, terdapat keterbatasan yang teruk dalam kebolehan motor dan kognitif.

Faktor risiko jangkitan HIV

Sebilangan besar pesakit PML menderita jangkitan HIV lanjut. Ini biasanya berlaku apabila jangkitan tidak dapat dikesan atau tidak dirawat.

Oleh kerana virus HIV secara khusus menyerang sel-sel kekebalan khusus (sel T / sel pembantu T / sel CD4 +), kemampuan sistem imun untuk mempertahankan dirinya menurun secara keseluruhan. Ini mewujudkan "jurang" dalam sistem pertahanan patogen dalam sistem saraf pusat.

Sekiranya jangkitan berlangsung, sistem kekebalan tubuh semakin lemah dari masa ke masa sehingga penyakit tertentu - seperti PML - dapat merebak. Kemudian doktor bercakap mengenai jangkitan HIV pada tahap 3 atau AIDS. Leukoencephalopathy multifokal progresif juga merupakan salah satu penyakit yang menentukan AIDS.

Maklumat lebih lanjut mengenai latar belakang, kursus dan rawatan jangkitan HIV dan penyakit AIDS boleh didapati di sini.

Risiko dari penyakit yang lebih lanjut

Lebih jarang daripada jangkitan HIV atau AIDS yang lebih lanjut, penyakit lain dapat mendorong PML. Dasarnya juga merupakan kelemahan pertahanan yang ketara. Ini termasuk penyakit ganas pada sistem hematopoietik dan limfa seperti barah darah (leukemia) atau barah kelenjar getah bening. Terapi yang digunakan juga berperanan di sini.

Ubat faktor risiko

Terdapat sebilangan ubat yang mempengaruhi sistem imun dan dengan itu merosakkan atau menekan reaksi pertahanan tertentu (imunosupresi).

Kesan ini kadang kala diinginkan - misalnya pada penyakit autoimun di mana sistem kekebalan tubuh diarahkan pada sel-sel tubuh sendiri, atau selepas pemindahan organ. Dengan persediaan lain, kelemahan sistem imun adalah kesan sampingan yang berkaitan. Ini adalah kes ubat antikanker, misalnya.

Khususnya, jika jenis imunosupresi ini berterusan, risiko virus JC merebak dan menyebabkan PML meningkat. Dadah yang ditunjukkan oleh profesional perubatan untuk dikaitkan dengan PML termasuk:

• Rituximab: antibodi terapeutik yang digunakan, misalnya, pada rheumatoid arthritis atau melawan limfoma malignan (barah kelenjar getah bening)
• Brentuximab vedotin: antibodi yang digunakan doktor terhadap bentuk barah limfatik tertentu, misalnya
• Mycophenolate mofetil: ubat yang digunakan untuk mencegah organ ditolak selepas pemindahan organ

Walau bagaimanapun, di atas semua ini merangkumi persediaan untuk rawatan sklerosis berganda.

Terapi sklerosis pelbagai kes khas

Dalam gambaran klinikal sklerosis berganda (MS), sel darah putih yang biasanya berguna (leukosit) secara destruktif diarahkan pada tisu badan seseorang yang sihat secara berperingkat. Dengan berbuat demikian, mereka merosakkan sel-sel sistem saraf pusat.

Untuk mencegahnya, antibodi natalizumab dikembangkan, antara lain. Ia digunakan dalam MS yang sangat aktif kambuh dan bertujuan untuk mengurangkan keparahan kambuh MS akut dan memperlambat perkembangan kecacatan yang berkaitan dengan penyakit.

Natalizumab menghalang sel-sel imun daripada berhijrah ke otak

Natalizumab itu sendiri adalah antibodi monoklonal manusiawi yang diarahkan terhadap struktur permukaan tertentu (molekul lekatan) leukosit.

Secara khusus, natalizumab menyekat apa yang disebut alpha4 integrin (VLA 4). Akibatnya, leukosit tidak lagi dapat melintasi penghalang darah-otak. Mereka agak "terkunci" otak - kerosakan yang berkaitan dengan MS yang salah pada tisu otak dapat dicegah dengan berkesan.

Natalizumab mempunyai permulaan tindakan yang cepat, biasanya diberikan setiap empat minggu dan sangat berkesan dan ditoleransi dengan baik. Kesan sampingan biasa termasuk jangkitan saluran kencing, sakit kepala dan sakit sendi, loya atau sedikit jangkitan saluran pernafasan atas.

Kekurangan jangka panjang sel imun di otak mendorong PML

Walaupun sifat yang menjanjikan dalam terapi MS, rawatan dengan natalizumab juga mempunyai kelemahan:

Doktor memerhatikan peningkatan risiko PML, terutamanya apabila natalizumab diberikan dalam jangka masa yang lebih lama selama lebih dari dua tahun. Pakar menganggap bahawa patogen yang berada di sana tidak dapat dibendung dengan cukup kerana jalan leukosit yang tersekat jangka panjang ke otak.

Pesakit lebih cenderung mengembangkan PML jika mereka telah menerima imunosupresan sebelum natalizumab. Sebelum memulakan terapi, para doktor memberi perhatian khusus kepada fakta bahawa mereka yang terjejas tidak lemah oleh sistem imun mereka.

Mereka juga memperkirakan kemungkinan risiko PML sebelum menjalani perawatan dengan natalizumab, biasanya menggunakan ujian antibodi JCV. Sekiranya positif, pesakit dianggap sebagai pembawa virus. Doktor biasanya beralih ke terapi lain.

Walaupun ujian virus JC negatif, masih ada risiko PML. Sebagai contoh, pesakit boleh dijangkiti virus JC semasa rawatan.

Ubat MS lain juga berisiko

Natalizumab adalah ubat yang paling sering dikaitkan dengan PML. Tetapi ada ubat lain yang biasanya digunakan doktor untuk MS yang membawa risiko PML:

• Dimethyl fumarate: Ejen melawan kambuh MS, antara lain ia menghalang bahan peradangan yang meradang, mekanisme tindakan yang tepat masih tidak jelas
• Fingolimod: juga digunakan dalam MS berulang yang sangat aktif (seperti natalizumab); mencegah sel-sel imun (terutamanya limfosit) daripada mencapai sistem saraf pusat dari kelenjar getah bening, misalnya

Walaupun terdapat hubungan yang dijelaskan, PML bukanlah kesan sampingan biasa dari terapi MS.

Anda boleh mendapatkan lebih banyak maklumat mengenai rawatan biasa untuk pelbagai sklerosis di sini.

Bagaimana leukoencephalopathy multifokal progresif menampakkan dirinya?

Gejala PML bergantung pada di mana di sistem saraf pusat virus JC menyerang sel saraf dan di mana selubung myelin binasa. Oleh kerana saraf yang terkena tidak lagi dapat memancarkan impuls elektrik, fungsi sebenarnya gagal (mis. Mengawal otot, bahasa, penglihatan, pemikiran).

Gejala khas leukoencephalopathy multifokal progresif termasuk:

• Mengantuk, terutama pada peringkat awal penyakit
• Perubahan watak dan perwatakan
• Koordinasi pergerakan terganggu (ataxia)
• Gangguan deria (gangguan deria, paresthesia)
• Gejala lumpuh progresif
• Lumpuh separuh sisi (hemiparesis)
• Gangguan visual (mis. Kehilangan bidang penglihatan sepihak, yang disebut hemianopia)
• Gangguan pertuturan (disarthria)
• Gangguan menelan (disfagia)
• Kehilangan keupayaan pertuturan (gangguan pertuturan, afasia)
• sakit kepala
• Kejang (sawan)
• Inkontinensia

Terutama pada tahap awal, gejalanya dapat menyerupai serangan multiple sclerosis (di MS, sarung medula saraf juga binasa). Oleh itu, mudah untuk mengelirukan tanda PML yang diperhatikan dengan MS. Walau bagaimanapun, gejala PML biasanya meningkat dan bertambah buruk dengan cepat.

Pemeriksaan dan diagnosis

Kecurigaan terhadap leukoencephalopathy multifokal progresif timbul di satu pihak disebabkan oleh gejala (kehilangan motorik dan kemampuan kognitif progresif yang cepat). Sebaliknya, dari kekurangan kekebalan yang ada (seperti dalam kes jangkitan HIV lanjut atau di bawah rawatan imunosupresif).

Doktor menerima maklumat penting pertama dengan bertanya mengenai sejarah perubatan pesakit. Dia juga menyedari sejauh mana gejala melalui pemeriksaan fizikal (terutamanya pemeriksaan neurologi).

Doktor kemudian menetapkan tomografi resonans magnetik dengan agen kontras (MRI medium kontras, pengimejan resonans magnetik). Dengan prosedur pencitraan, doktor dapat memvisualisasikan kemungkinan perubahan pada tisu (lesi, fokus demyelining / demyelining) di otak. Di PML biasanya terdapat beberapa luka seperti itu di lokasi yang berlainan (multifokal).

MRI diikuti dengan pemeriksaan minuman keras yang disebut. Doktor mengambil sampel cecair serebrospinal ("cecair saraf", minuman keras) dari kawasan vertebra lumbal menggunakan jarum khas (tusukan lumbar). Reaksi rantai polimerase (PCR) kemudian menjelaskan sama ada cecair serebrospinal mengandungi jejak DNA virus JC yang khas.

Pemeriksaan CSF adalah langkah pemeriksaan penting untuk menjelaskan jangkitan spesifik sistem saraf pusat (CNS).

Sekiranya perlu, jumlah virus ditentukan oleh qPCR (tindak balas rantai polimerase kuantitatif) untuk menilai kemajuan PML. Setelah hasil PCR positif dengan penemuan yang sepadan dalam pemeriksaan MRI, PML dianggap disahkan secara diagnostik.

Doktor kemudian segera memulakan terapi yang sesuai untuk memberi pesakit rawatan terbaik dan dapat menstabilkan keadaan kesihatan mereka dengan cara terbaik.

Rawatan leukoencephalopathy multifokal progresif

Tidak ada rawatan kausal standard untuk leukoencephalopathy multifokal progresif. Ini bermaksud bahawa saat ini tidak ada (diuji) perawatan dengan ubat-ubatan yang dapat mencegah virus JC berkembang biak. Tidak ada vaksinasi atau profilaksis yang disasarkan terhadap patogen yang menyebabkan PML.

Bergantung pada penyebabnya, pendekatan terapi yang dipilih oleh doktor yang merawat berbeza jauh:

• pada pesakit HIV: "terapi antiretroviral yang sangat aktif" yang agresif (ART)
• Sekiranya sistem imun dilemahkan oleh ubat: hentikan imunosupresi secepat mungkin, jika perlu cuci darah.
• pendekatan rawatan eksperimental: imunoterapi angkat dengan sel T khusus virus.

Rawatan PML pada orang dengan HIV

Doktor bergantung pada "terapi antiretroviral yang sangat aktif" (HAART, juga kereta untuk "terapi antiretroviral gabungan") untuk pesakit HIV. Dalam kes ini, pesakit menerima tiga atau lebih ubat HIV pada masa yang sama, biasanya dalam dos yang tinggi, untuk menekan pendaraban virus HI sebaik mungkin dalam jangka masa yang singkat.

Ini diharapkan dapat melambatkan AIDS dan menstabilkan jumlah sel T-defence untuk memperkuat sistem kekebalan tubuh dengan sebaik mungkin, terutama dalam jangka pendek. Ini kemudiannya dapat melawan virus JC dan menghentikan PML.

Kumpulan bahan aktif berikut tersedia untuk ART, yang saling melengkapi dalam cara tindakan mereka dan digunakan dalam kombinasi yang berbeza:

• Inhibitor transkripase terbalik: mengganggu replikasi virus HI pada tahap molekul.
• Inhibitor Integrase: Menghambat enzim HIV yang memediasi penggabungan DNA virus ke dalam DNA sel manusia.
• Inhibitor protein: mengganggu pengeluaran protein virus. Apa yang disebut "penguat" dapat memperlambat pemecahan protease inhibitor sehingga mereka bekerja lebih lama.
• Inhibitor masuk: mencegah virus HIV memasuki sel manusia (jarang digunakan dalam percubaan pertama terapi HIV).

Sekiranya PML mempengaruhi pesakit HIV yang sudah menerima terapi kombinasi, doktor akan mengkaji persediaan yang digunakan. Keberkesanan optimum ART bergantung pada banyak faktor - termasuk kecenderungan genetik, gabungan bahan aktif dan kewujudan kemungkinan penentangan terhadap ubat HIV. Perubahan dapat meningkatkan status kekebalan tubuh dan dengan itu mungkin mendorong PML.

Anda boleh membaca lebih lanjut mengenai rawatan HIV / AIDS dan kesan sampingannya dalam artikel pakar kami "jangkitan HIV dan AIDS".

PML dengan reaksi keradangan yang berlebihan (PML-IRIS)

HAART boleh menyebabkan sindrom pemulihan semula imun radang (IRIS) dalam beberapa kes. Semasa pemulihan jangka pendeknya, sistem kekebalan tubuh menghasilkan reaksi keradangan intensif (sistemik) terhadap patogen oportunis seperti virus JC.

Sekiranya anda mempunyai PML, doktor juga bercakap mengenai PML-IRIS atau PML yang meradang. Keadaan mereka yang terjejas bertambah buruk - bertentangan dengan jangkaan sebenar. Kecederaan (lesi) atau edema selanjutnya boleh terbentuk di tisu otak.

Doktor cuba mengatasi reaksi imun yang berlebihan dengan steroid ("kortison"). Namun, pada masa ini tidak ada strategi terapi yang dianjurkan dengan jelas.

Rawatan PML pada pesakit imunokompromi

Doktor segera menghentikan pengambilan ubat sekiranya PML berkembang akibat rawatan imunodefisiensi.Sekiranya perlu, rawatan pencucian darah juga dilakukan untuk membuang bahan aktif dari badan secepat mungkin.

Pentadbiran bahan aktif mefloquine dan mirtazapine juga boleh dipertimbangkan. Dalam ujian makmal, kedua-dua ubat menunjukkan keberkesanan antivirus tertentu terhadap virus JC - namun, penggunaan gabungan bahan aktif ini kontroversial.

Status kesihatan pesakit PML dipantau dengan rapi oleh pengimejan berterusan (MRI). Sebilangan doktor menganggap tusukan lumbal berulang diikuti dengan pengesanan patogen PCR sebagai pemeriksaan susulan tambahan.

Rawatan pemindahan sel T eksperimental

Pendekatan eksperimental yang menjanjikan untuk rawatan leukoencephalopathy multifokal progresif adalah apa yang dikenali sebagai imunoterapi angkat. Sebagai alternatif, pakar bercakap mengenai terapi sel T khusus virus. Sel T, juga dikenali sebagai limfosit T, adalah sejenis sel pertahanan semula jadi dalam badan.

Dalam imunoterapi angkat, kekurangan sel-sel kekebalan tubuh sendiri digantikan dengan pemberian limfosit T yang diproses. Ini kebanyakannya berasal dari penderma yang sihat, tetapi bergantung kepada kes penyakit, mereka juga boleh diambil dari pesakit itu sendiri.

Sebelum pesakit PML menerima sel T, mereka secara khusus terdedah kepada patogen di makmal. Sel T dapat "menyesuaikan" dengan kuman. Selepas itu, berkembang biak dalam kultur sel dan diberikan kepada orang yang terkena, dalam senario kes terbaik, sistem kekebalan tubuh dapat melawan jangkitan virus JC dengan cara yang disasarkan dan tahan lama.

Pendekatan eksperimen ini juga boleh menyebabkan reaksi pertahanan berlebihan terhadap virus JC.

Kemungkinan pemulihan dalam leukoencephalopathy multifokal progresif

Oleh kerana banyak penyebab PML, kemungkinan pemulihan tidak dapat diperkirakan secara menyeluruh. Sekiranya tidak dirawat, prognosisnya sangat buruk dan boleh membawa maut dalam beberapa minggu hingga beberapa bulan. Pesakit yang tidak dirawat bertahan lebih lama daripada tiga tahun hanya dalam kes yang luar biasa.

Ketika datang ke rawatan, lebih awal doktor mendiagnosis PML, semakin tinggi peluang untuk disembuhkan. Berdasarkan data yang dikumpulkan setakat ini, kemungkinan bertahan hidup dijangka

• sehingga 50 peratus PML yang berkaitan dengan HIV dirawat dengan HAART
• hingga 70-80 peratus dengan PML yang berkaitan dengan natalizumab (setelah penghentian terapi natalizumab)

Terdapat beberapa pendekatan terapi yang lebih baru dengan kursus positif individu. Walau bagaimanapun, ini mesti dikaji dengan lebih terperinci dalam (kajian) selanjutnya. Pada dasarnya, PML tetap menjadi penyakit yang sangat serius. Orang yang selamat juga mungkin mengalami kerosakan neurologi yang berterusan.

Tags.:  parasit kaki sihat remaja